Pde4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19219

品系全称

C57BL/6JCya-Pde4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110385-Pde4c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 4C, cAMP specific
基因别称
Dpde1,E130301F19Rik,dunce
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310465 | Ensembl: ENSMUST00000110095
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~17
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99556Mice homozygous for a null allele exhibit normal righting response following treatment with RS25344.
PDE4C,即磷酸二酯酶4C,是一种编码特定于cAMP的磷酸二酯酶的基因,属于PDE4家族。PDE4家族的成员是细胞内信号传导的重要调节因子,它们通过降解第二信使cAMP来调节多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。PDE4C基因位于人类染色体19p13.1区域,与JUND和RAB3A基因相邻,具有至少18个外显子,并包含多个可选择性剪接的外显子,这表明PDE4C基因可能产生多种剪接变体[4]。

PDE4C在多种细胞类型和生物过程中发挥作用。例如,PDE4C在骨骼肌中高表达,并与肌肉肥大和萎缩相关[5]。在心脏中,PDE4C的表达水平与心血管风险因素和心脏手术类型相关,这可能表明PDE4C在心脏功能和病理过程中发挥重要作用[6]。此外,PDE4C还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关,其磷酸化变体在AD患者的血浆中观察到增加[7]。

在肿瘤学领域,PDE4C的作用也备受关注。研究发现,在胶质瘤中,PDE4C的表达水平与肿瘤的分级和预后相关。在高级别胶质瘤中,PDE4C启动子区发生高甲基化,导致PDE4C表达下调,这与肿瘤的进展和患者生存率降低相关。PDE4C可能通过促进细胞凋亡和抑制细胞迁移来发挥肿瘤抑制因子的作用[1]。在骨肉瘤中,由M2型巨噬细胞产生的PDE4C与肿瘤的恶化和免疫治疗反应相关。PDE4C的表达水平与M2型巨噬细胞数量、不良预后和肿瘤转移相关,提示PDE4C可能作为骨肉瘤的预后标志物和治疗靶点[2]。

此外,PDE4C还参与子宫腺肌病(AM)的发生发展。研究发现,AM患者子宫内膜组织中转录因子21(TCF21)的表达水平显著升高,TCF21通过上调PDE4C的表达和抑制FOXO1的表达,导致细胞内cAMP水平降低,进而影响子宫内膜的蜕膜化过程,最终导致不孕[3]。

综上所述,PDE4C在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肌肉生理、心脏功能、肿瘤发生和子宫蜕膜化。PDE4C的表达水平和功能异常与多种疾病的发生发展相关,包括胶质瘤、骨肉瘤、子宫腺肌病和阿尔茨海默病。进一步研究PDE4C的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Zhaoshi, Feng, Ying, Wang, Hongjun, Zhang, Quangeng, Jiang, Tao. 2014. Integrated analysis using methylation and gene expression microarrays reveals PDE4C as a prognostic biomarker in human glioma. In Oncology reports, 32, 250-60. doi:10.3892/or.2014.3176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24842301/
2. Pan, Feng, Pan, Runsang, Hu, Rui, Tian, Xiaobin, Xie, Quan. . Analysis of the effects of M2 macrophage-derived PDE4C on the prognosis, metastasis and immunotherapy benefit of osteosarcoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18395. doi:10.1111/jcmm.18395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774995/
3. Yu, Ruoer, Wei, Chenxuan, Li, Guojing, Lin, Yu, Xu, Hong. 2024. Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1871, 167526. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326465/
4. Sullivan, M, Olsen, A S, Houslay, M D. . Genomic organisation of the human cyclic AMP-specific phosphodiesterase PDE4C gene and its chromosomal localisation to 19p13.1, between RAB3A and JUND. In Cellular signalling, 11, 735-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10574328/
5. Shelton, G Diane, Mickelson, James R, Friedenberg, Steven G, Guo, Ling T, Minor, Katie M. 2024. Variants in CLCN1 and PDE4C Associated with Muscle Hypertrophy, Dysphagia, and Gait Abnormalities in Young French Bulldogs. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14050722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473107/
6. Mongelli, A, Panunzi, S, Nesta, M, Farsetti, A, Gaetano, C. 2023. Distinguishable DNA methylation defines a cardiac-specific epigenetic clock. In Clinical epigenetics, 15, 53. doi:10.1186/s13148-023-01467-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36991505/
7. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/