Pm20d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pm20d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19217

品系全称

C57BL/6JCya-Pm20d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-212933-Pm20d1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pm20d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19217) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidase M20 domain containing 1
基因别称
4732466D17Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178079 | Ensembl: ENSMUST00000112393
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442939Mice homozygous for a knock-out allele exhibit variety of metabolic and pain phenotypes, including insulin resistance, altered body temperature in cold, and antinociceptive behaviors.
PM20D1,全称为Peptidase M20 Domain Containing 1,是一种重要的基因,其编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。PM20D1编码的蛋白是一种分泌酶,能够促进内源性线粒体解偶联剂的产生,从而影响线粒体功能。此外,PM20D1还与多种疾病的发生和发展密切相关,包括帕金森病、阿尔茨海默病、肥胖症和肌肉萎缩症等。

研究表明,PM20D1与帕金森病的发生和发展密切相关。PM20D1基因位于PARK16位点,与帕金森病的发生有关。研究发现,PM20D1基因的表达水平与帕金森病的风险相关。PM20D1蛋白能够催化多巴胺(DA)转化为N-花生四烯酰多巴胺(NADA),而NADA能够与α-突触核蛋白(α-Syn)相互作用,抑制其聚集,从而减轻α-Syn病理改变和神经退行性变[1]。此外,PM20D1的表达水平随着年龄的增长而降低,而在小鼠模型中,过表达PM20D1或给予NADA能够减轻α-Syn病理改变、多巴胺能神经退行性变和运动障碍,表明PM20D1-NADA通路在帕金森病中发挥保护作用[1]。

PM20D1还与肥胖症的发生有关。研究发现,PM20D1是一种候选的产热酶,在脂肪组织中表达,其表达水平受寒冷诱导,并在棕色脂肪细胞中富集。此外,PPARγ激动剂TZD能够诱导PM20D1的表达,而PM20D1的表达水平在不同个体之间存在差异。研究表明,PPARγ结合位点的基因变异会影响PM20D1的表达水平,进而影响肥胖症的发生[2]。

PM20D1还与阿尔茨海默病的发生和发展有关。研究发现,PM20D1的DNA甲基化、RNA表达和遗传背景与阿尔茨海默病的风险相关。研究发现,PM20D1的表达水平在阿尔茨海默病小鼠模型和患者中升高,而过表达PM20D1能够减轻阿尔茨海默病相关的病理改变,表明PM20D1在阿尔茨海默病中发挥保护作用[3,5]。此外,PM20D1的表达水平与阿尔茨海默病相关的神经毒性损伤有关,表明PM20D1在阿尔茨海默病的发生和发展中发挥重要作用[5]。

PM20D1还与肌肉萎缩症的发生和发展有关。研究发现,PM20D1的表达水平与肌肉质量和功能相关。研究发现,BORCS7和UQCC1基因的表达水平与肌肉质量和功能呈负相关,而PM20D1和NUCKS1基因的表达水平与肌肉质量和功能呈正相关,表明PM20D1在肌肉萎缩症中发挥重要作用[4]。

综上所述,PM20D1是一种重要的基因,其编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括帕金森病、阿尔茨海默病、肥胖症和肌肉萎缩症等。PM20D1的研究有助于深入理解这些疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Yang, Yunying, Chen, Sichun, Zhang, Li, Yu, Zhui, Zhang, Zhentao. 2024. The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease. In Cell death and differentiation, 31, 1545-1560. doi:10.1038/s41418-024-01356-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39174646/
2. Benson, Kiara K, Hu, Wenxiang, Weller, Angela H, Voight, Benjamin F, Soccio, Raymond E. 2019. Natural human genetic variation determines basal and inducible expression of PM20D1, an obesity-associated gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 23232-23242. doi:10.1073/pnas.1913199116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659023/
3. Sanchez-Mut, Jose Vicente, Glauser, Liliane, Monk, David, Gräff, Johannes. 2020. Comprehensive analysis of PM20D1 QTL in Alzheimer's disease. In Clinical epigenetics, 12, 20. doi:10.1186/s13148-020-0814-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014019/
4. Wu, Jihao, Chen, Xiong, Li, Ruijun, Li, Yanbing, Huang, Yinong. 2024. Identifying genetic determinants of sarcopenia-related traits: a Mendelian randomization study of druggable genes. In Metabolism: clinical and experimental, 160, 155994. doi:10.1016/j.metabol.2024.155994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117060/
5. Sanchez-Mut, Jose V, Heyn, Holger, Silva, Bianca A, Esteller, Manel, Gräff, Johannes. 2018. PM20D1 is a quantitative trait locus associated with Alzheimer's disease. In Nature medicine, 24, 598-603. doi:10.1038/s41591-018-0013-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29736028/