Dyrk2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dyrk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19205

品系全称

C57BL/6JCya-Dyrk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69181-Dyrk2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dyrk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual-specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 2
基因别称
1810038L18Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001014390 | Ensembl: ENSMUST00000004281
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330301Homozygous knockout affects ciliogenesis, which affects bone development and leads to perinatal lethality.
DYRK2,也称为双特异性酪氨酸调节激酶2,是一种在细胞周期调控、细胞存活、分化和凋亡中发挥重要作用的蛋白激酶。DYRK2属于DYRK激酶家族,是一类进化上保守的蛋白质激酶,从酵母到哺乳动物中都有存在。DYRK2能够磷酸化多种底物,包括转录因子、细胞周期蛋白和信号转导蛋白等,从而影响细胞内信号传导、基因表达和细胞命运决定。

DYRK2在多种癌症的发生和发展中扮演着重要角色。在肝细胞癌(HCC)中,DYRK2的表达水平降低,并且这种下调是在肝细胞癌发生之前就已经出现。DYRK2基因转移能够显著抑制肝细胞癌的发生,这是因为DYRK2能够促进癌基因Myc和Hras的降解,从而抑制肿瘤的生长和恶性潜能[1]。此外,DYRK2还能够抑制Myc诱导的去分化和代谢重编程,这也是其抑制肿瘤生长的重要机制[1]。

在肺腺癌中,DYRK2基因的扩增是常见的分子改变之一,尤其是在EGFR突变的肺腺癌中。DYRK2基因的扩增与肺腺癌的进展和恶性程度密切相关[2]。因此,DYRK2可能成为治疗肺腺癌的潜在靶点。

DYRK2在组织发育中也发挥着重要作用。在低等真核生物中,DYRK2参与调控细胞周期、上皮-间质转化和干细胞特性。例如,在果蝇中,DYRK2的过表达能够抑制细胞分裂和发育,而DYRK2的缺失则导致发育异常[3]。

此外,DYRK2的表达水平还与牛奶性状相关。在牛中,DYRK2基因的插入/缺失(InDel)多态性与牛奶性状显著相关,这表明DYRK2可能参与调控牛的牛奶产量和品质[4]。

在慢性髓细胞白血病中,DYRK2控制着白血病干细胞的存活和自我更新。DYRK2能够促进p53的激活和c-MYC的蛋白酶体降解,从而抑制白血病干细胞的生长和恶性转化[5]。因此,DYRK2可能成为治疗慢性髓细胞白血病的新靶点。

在结直肠癌中,DYRK2的表达水平下调,并且与结直肠癌的化疗耐药性相关。DYRK2的下调导致上皮-间质转化(EMT)的诱导,从而增强结直肠癌细胞的侵袭性和迁移能力。DYRK2的过表达能够抑制结直肠癌细胞的生长和EMT的发生,并提高结直肠癌细胞的化疗敏感性[6]。

在神经炎症中,DYRK2的表达水平升高,并且能够抑制LPS诱导的神经元凋亡。DYRK2通过促进p-Akt、p-p65和p-p38MAPK的表达,抑制LPS诱导的神经元凋亡,从而保护神经元免受炎症损伤[7]。

在早期肿瘤发生中,DYRK2基因的扩增是常见的分子改变之一。DYRK2基因的扩增与头颈部鳞状细胞癌的发生和发展密切相关[8]。

在非霍奇金淋巴瘤中,DYRK2的表达水平下调,并且与患者的预后不良相关。DYRK2的下调导致细胞周期进展的加快和细胞增殖的增加。DYRK2的敲低能够逆转非霍奇金淋巴瘤的细胞粘附介导的耐药性(CAM-DR),从而提高非霍奇金淋巴瘤细胞的化疗敏感性[9]。

在肝细胞癌中,DYRK2的表达水平下调,并且与患者的预后不良相关。DYRK2的过表达能够抑制肝细胞癌细胞的生长和肿瘤的生长,并诱导肝细胞癌细胞的凋亡。因此,DYRK2的表达水平可能成为肝细胞癌的预后标志物,并且DYRK2的稳定表达或过表达可能成为肝细胞癌基因治疗的新靶点[10]。

综上所述,DYRK2是一种多功能蛋白激酶,参与调控细胞周期、细胞存活、分化和凋亡等多种生物学过程。DYRK2在多种癌症的发生和发展中扮演着重要角色,并且与患者的预后密切相关。因此,DYRK2可能成为治疗多种癌症的新靶点,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kamioka, Hiroshi, Yogosawa, Satomi, Oikawa, Tsunekazu, Saruta, Masayuki, Yoshida, Kiyotsugu. 2023. Dyrk2 gene transfer suppresses hepatocarcinogenesis by promoting the degradation of Myc and Hras. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100759. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37333975/
2. Koike, Chihiro, Okudela, Koji, Matsumura, Mai, Tateishi, Yoko, Ohashi, Kenichi. 2020. Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma. In Histology and histopathology, 36, 305-315. doi:10.14670/HH-18-294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33368138/
3. Yoshida, Saishu, Yoshida, Kiyotsugu. 2019. Multiple functions of DYRK2 in cancer and tissue development. In FEBS letters, 593, 2953-2965. doi:10.1002/1873-3468.13601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31505048/
4. Mao, Cui, Ju, Xing, Cheng, Haijian, Lan, Xianyong, Song, Enliang. 2020. Determination of genetic variation within the DYRK2 gene and its associations with milk traits in cattle. In Archives animal breeding, 63, 315-323. doi:10.5194/aab-63-315-2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32964102/
5. Park, Chun Shik, Lacorazza, H Daniel. 2020. DYRK2 controls a key regulatory network in chronic myeloid leukemia stem cells. In Experimental & molecular medicine, 52, 1663-1672. doi:10.1038/s12276-020-00515-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067577/
6. Wu, Chunrong, Sun, Guiyin, Wang, Fan, Quan, Jin, Xiang, Debing. 2022. DYRK2 downregulation in colorectal cancer leads to epithelial-mesenchymal transition induction and chemoresistance. In Scientific reports, 12, 22496. doi:10.1038/s41598-022-25053-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577753/
7. Sun, Yuxiang, Ge, Xin, Li, Mengmeng, Xu, Li, Shen, Yaodong. 2017. Dyrk2 involved in regulating LPS-induced neuronal apoptosis. In International journal of biological macromolecules, 104, 979-986. doi:10.1016/j.ijbiomac.2017.06.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676338/
8. Salahudeen, Ameen A, Seoane, Jose A, Yuki, Kanako, Curtis, Christina, Kuo, Calvin J. 2023. Functional screening of amplification outlier oncogenes in organoid models of early tumorigenesis. In Cell reports, 42, 113355. doi:10.1016/j.celrep.2023.113355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922313/
9. Wang, Yuchan, Wu, Yaxun, Miao, Xiaobing, Xu, Xiaohong, He, Song. 2015. Silencing of DYRK2 increases cell proliferation but reverses CAM-DR in Non-Hodgkin's Lymphoma. In International journal of biological macromolecules, 81, 809-17. doi:10.1016/j.ijbiomac.2015.08.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26341817/
10. Yokoyama-Mashima, Shiho, Yogosawa, Satomi, Kanegae, Yumi, Oikawa, Tsunekazu, Yoshida, Kiyotsugu. 2019. Forced expression of DYRK2 exerts anti-tumor effects via apoptotic induction in liver cancer. In Cancer letters, 451, 100-109. doi:10.1016/j.canlet.2019.02.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851422/