Hspbp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hspbp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19187

品系全称

C57BL/6JCya-Hspbp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66245-Hspbp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspbp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19187) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HSPA (heat shock 70kDa) binding protein, cytoplasmic cochaperone 1
基因别称
1500019G21Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024172 | Ensembl: ENSMUST00000079970
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913495Mice homozygous for a null mutation show male infertility with an arrest of male meiosis, increased male germ cell apoptosis and azoospermia.
Hspbp1,也称为HSP70结合蛋白1,是一种重要的热休克蛋白70(HSP70)共伴侣蛋白。HSP70是一类广泛存在于真核细胞中的分子伴侣蛋白,参与调控蛋白质的折叠、转运和降解等过程。Hspbp1与HSP70相互作用,通过改变HSP70的构象,影响其功能。Hspbp1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、蛋白质折叠、信号传导和细胞凋亡等。

Hspbp1在HIV-1感染中发挥重要作用。研究发现,Hspbp1能够抑制HIV-1的复制和传播。Hspbp1通过与HIV-1长末端重复序列(LTR)启动子区域的NF-κB增强子结合,抑制NF-κB介导的病毒基因表达,从而抑制HIV-1的复制。此外,Hspbp1还能够抑制HIV-1潜伏感染细胞的再激活,进一步抑制HIV-1的传播。然而,HIV-1病毒能够下调Hspbp1的表达,使其失去对病毒的抑制作用,从而促进病毒的复制和传播[1,2]。

Hspbp1还能够促进细胞对病毒感染的抗病毒反应。研究发现,Hspbp1能够抑制RIG-I蛋白的K48连接泛素化,从而增加RIG-I蛋白的稳定性,促进RIG-I介导的信号传导,激活IRF3和IFN-β的产生,从而增强细胞对病毒感染的抗病毒反应[3]。

此外,Hspbp1还能够调节类固醇激素受体的功能。研究发现,Hspbp1与HSP70相互作用,改变HSP70的构象,从而影响类固醇激素受体的折叠和功能。Hspbp1与BAG-1M相比,对类固醇激素受体具有不同的调节作用。Hspbp1能够抑制类固醇激素受体(如GR、MR和AR)的功能,而BAG-1M在低浓度时刺激类固醇激素受体的功能,在高浓度时抑制类固醇激素受体的功能[4]。

Hspbp1的表达水平与多种疾病相关。研究发现,Hspbp1的表达水平在类风湿性关节炎(RA)患者中显著升高,而在骨关节炎(OA)患者中则无明显变化。Hspbp1的表达水平与Hsp70的表达水平呈负相关,可能抑制Hsp70的抗凋亡活性。此外,Hspbp1的表达水平在白血病细胞和患者中显著升高,可能与白血病的发生和发展相关[5,8]。

Hspbp1的表达水平还与神经退行性疾病相关。研究发现,神经元细胞表达大量的Hspbp1,而星形胶质细胞则表达较少。Hspbp1的表达水平与神经元对错误折叠蛋白的易感性相关。神经元细胞中的Hspbp1表达水平较高,抑制CHIP/HSP70的活性,导致神经元对错误折叠蛋白的清除能力降低,从而增加神经元对神经退行性疾病的易感性[6,7,9]。

综上所述,Hspbp1是一种重要的HSP70共伴侣蛋白,参与调控蛋白质的折叠、转运和降解等过程。Hspbp1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、蛋白质折叠、信号传导和细胞凋亡等。Hspbp1在HIV-1感染、病毒感染的抗病毒反应、类固醇激素受体的功能调节、类风湿性关节炎、白血病和神经退行性疾病等方面发挥重要作用。Hspbp1的研究有助于深入理解HSP70共伴侣蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Iyer, Kruthika, Mitra, Alapani, Mitra, Debashis. 2022. Identification of 5' upstream sequence involved in HSPBP1 gene transcription and its downregulation during HIV-1 infection. In Virus research, 324, 199034. doi:10.1016/j.virusres.2022.199034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581045/
2. Chaudhary, Priyanka, Khan, Sohrab Zafar, Rawat, Pratima, Guerriero, Vince, Mitra, Debashis. 2015. HSP70 binding protein 1 (HspBP1) suppresses HIV-1 replication by inhibiting NF-κB mediated activation of viral gene expression. In Nucleic acids research, 44, 1613-29. doi:10.1093/nar/gkv1151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26538602/
3. Yang, Ya-Xian, Huang, Jing-Ping, Li, Sheng-Na, Xie, Tao, Xu, Liang-Guo. 2021. HSPBP1 facilitates cellular RLR-mediated antiviral response by inhibiting the K48-linked ubiquitination of RIG-I. In Molecular immunology, 134, 62-71. doi:10.1016/j.molimm.2021.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713958/
4. Knapp, Regina T, Wong, Michael J H, Kollmannsberger, Lorenz K, Young, Jason C, Rein, Theo. 2014. Hsp70 cochaperones HspBP1 and BAG-1M differentially regulate steroid hormone receptor function. In PloS one, 9, e85415. doi:10.1371/journal.pone.0085415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24454860/
5. Sedlackova, L, Sosna, A, Vavrincova, P, Raynes, D A, Hromadnikova, I. 2011. Heat shock protein gene expression profile may differentiate between rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and healthy controls. In Scandinavian journal of rheumatology, 40, 354-7. doi:10.3109/03009742.2011.552522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21417552/
6. McLellan, Catherine A, Raynes, Deborah A, Guerriero, Vince. 2003. HspBP1, an Hsp70 cochaperone, has two structural domains and is capable of altering the conformation of the Hsp70 ATPase domain. In The Journal of biological chemistry, 278, 19017-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12651857/
7. Jing, Liang, Cheng, Siying, Pan, Yongcheng, Li, Shihua, Li, Xiao-Jiang. 2021. Accumulation of Endogenous Mutant Huntingtin in Astrocytes Exacerbates Neuropathology of Huntington Disease in Mice. In Molecular neurobiology, 58, 5112-5126. doi:10.1007/s12035-021-02451-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34250577/
8. Sedlackova, Lucie, Spacek, Martin, Holler, Ernst, Imryskova, Zuzana, Hromadnikova, Ilona. 2010. Heat-shock protein expression in leukemia. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 32, 33-44. doi:10.1007/s13277-010-0088-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20694586/
9. Zhao, Ting, Hong, Yan, Yin, Peng, Li, Shihua, Li, Xiao-Jiang. 2017. Differential HspBP1 expression accounts for the greater vulnerability of neurons than astrocytes to misfolded proteins. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E7803-E7811. doi:10.1073/pnas.1710549114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847953/