Nup35-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nup35-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19186

品系全称

C57BL/6JCya-Nup35em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69482-Nup35-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nup35-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoporin 35
基因别称
2310006I24Rik,35kDa,5330402E05Rik,MP44,NO44
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027091 | Ensembl: ENSMUST00000028382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916732Homozygous knockout through a point mutation in a critical functional domain leads to early death as a result of megacolon caused by colon myopathy.
Nup35,也称为Nucleoporin 35,是一种核孔复合物(NPC)的组成部分,NPC是细胞核与细胞质之间物质交换的通道,它由大约30种不同的核孔蛋白(Nups)构成。Nup35在细胞核的组装和功能中扮演着重要角色,参与调节基因表达和维持核形态。

Nup35在卵母细胞的减数分裂过程中发挥着重要作用。研究发现,Nup35在卵母细胞成熟过程中动态定位在核膜、微管和纺锤体上,表明它在纺锤体组装和染色体排列中具有特定的功能[1]。Nup35在减数分裂恢复后以磷酸化的形式存在于细胞质中,这暗示了它从核膜向减数分裂进程的功能转换。此外,Nup35的敲低导致第一极体排出缺陷、纺锤体组装和染色体排列缺陷,以及p-ERK1/2在纺锤体极的定位信号丧失,揭示了Nup35在减数分裂过程中的重要作用[1]。

Nup35还在心肌细胞中调节pH稳态。研究发现,Nup35通过控制nhe1 mRNA的核质转运来调节心肌细胞中Na+-H+交换器-1(NHE1)的表达,从而影响细胞内pH的调节。Nup35的缺失减弱了心肌细胞对酸性挑战的抵抗力,揭示了Nup35在心肌细胞pH稳态中的关键作用[2]。

Nup35的突变与小鼠的退化性结肠平滑肌肌病有关。研究发现,Nup35基因中的点突变导致小鼠出现严重的巨结肠和缩短的寿命。组织病理学检查发现,Nup35突变小鼠的结肠平滑肌出现退行性肌病,而小肠和膀胱的平滑肌不受影响。这表明Nup35突变可能导致慢性肠道假性梗阻(CIPO)的发生[3]。

在早期胚胎发生过程中,Nup35对于核组装至关重要。研究发现,Nup35的突变导致果蝇胚胎在胚胎发育早期出现染色体错分、核形态缺陷,并在中胚层形成时死亡。Nup35的缺失抑制了Nup155/NPP-8在核被膜上的定位、核孔复合物的组装和核层形成。这表明Nup35在核被膜的形成和功能中具有进化保守的作用,尤其是在早期胚胎发生中的快速细胞分裂过程中[4]。

此外,Nup35还可能成为检测麻痹性贝类毒素(STX)的潜在生物标志物。研究发现,STX暴露后,Nup35的表达下调,表明其可能参与了STX的响应机制。这为开发替代STX检测方法提供了新的思路[5]。

在奶山羊中,Nup35基因的表达与产奶量和乳腺炎抗性相关。研究发现,Nup35基因在乳腺组织和牛奶转录组中高度表达,提示其可能参与了牛奶合成和生产过程。此外,Nup35基因的表达在免疫组织中富集,暗示其可能在乳腺感染期间发挥潜在的协同作用[6]。

Nup35在基因转录调控中具有直接作用。研究发现,Nup35直接与活性启动子和增强子结合,参与基因转录调控。Nup35的缺失导致基因转录水平下降,表明其对于维持基因转录活性具有重要作用。此外,Nup35的缺失对3D基因组组织几乎没有影响,这表明Nup35在3D基因组组织中可能不是必需的[7]。

最后,Nup35在核孔复合物中的空间分布已被研究。研究发现,Nup35在核孔复合物中具有特定的空间分布,并且每个核孔复合物中Nup35的拷贝数为16。这为解析核孔复合物的结构和功能提供了重要的信息[8]。

综上所述,Nup35作为一种核孔蛋白,在细胞核的组装和功能中发挥着重要作用。Nup35参与调节基因表达、维持核形态和pH稳态,并在卵母细胞减数分裂、心肌细胞、肠道平滑肌肌病和早期胚胎发生等生物学过程中发挥关键作用。Nup35的研究有助于深入理解核孔复合物的结构和功能,以及其在细胞生物学和疾病发生机制中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Fan, Jiao, Xiao-Fei, Zhang, Jia-Yu, Miao, Yi-Liang, Huo, Li-Jun. 2018. Nucleoporin35 is a novel microtubule associated protein functioning in oocyte meiotic spindle architecture. In Experimental cell research, 371, 435-443. doi:10.1016/j.yexcr.2018.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30195030/
2. Xu, Liang, Pan, Lei, Li, Jun, Peng, Luying, Chen, Yi-Han. 2015. Nucleoporin 35 regulates cardiomyocyte pH homeostasis by controlling Na+-H+ exchanger-1 expression. In Journal of molecular cell biology, 7, 476-85. doi:10.1093/jmcb/mjv054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26260029/
3. Parish, Ian A, Stamp, Lincon A, Lorenzo, Ayla May D, Young, Heather M, Furness, John B. 2016. A Novel Mutation in Nucleoporin 35 Causes Murine Degenerative Colonic Smooth Muscle Myopathy. In The American journal of pathology, 186, 2254-61. doi:10.1016/j.ajpath.2016.04.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27427419/
4. Ródenas, Eduardo, Klerkx, Elke P F, Ayuso, Cristina, Audhya, Anjon, Askjaer, Peter. 2008. Early embryonic requirement for nucleoporin Nup35/NPP-19 in nuclear assembly. In Developmental biology, 327, 399-409. doi:10.1016/j.ydbio.2008.12.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19146848/
5. Rivera, Alejandra A, Aballay-González, Ambbar, Gonçalves, Ana Teresa, Gallardo, Juan José, Astuya-Villalón, Allisson. 2021. Search for potential biomarkers for saxitoxin detection. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 72, 105092. doi:10.1016/j.tiv.2021.105092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33440187/
6. Banos, Georgios, Clark, Emily L, Bush, Stephen J, Hume, David A, Psifidi, Androniki. 2019. Genetic and genomic analyses underpin the feasibility of concomitant genetic improvement of milk yield and mastitis resistance in dairy sheep. In PloS one, 14, e0214346. doi:10.1371/journal.pone.0214346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31765378/
7. Zhu, Xiaoyu, Qi, Chuangye, Wang, Ruoyu, Moore, Travis I, Li, Wenbo. . Acute depletion of human core nucleoporin reveals direct roles in transcription control but dispensability for 3D genome organization. In Cell reports, 41, 111576. doi:10.1016/j.celrep.2022.111576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323253/
8. Ma, Jiong, Kelich, Joseph M, Junod, Samuel L, Yang, Weidong. 2017. Super-resolution mapping of scaffold nucleoporins in the nuclear pore complex. In Journal of cell science, 130, 1299-1306. doi:10.1242/jcs.193912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28202688/