Tmc1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19172

品系全称

C57BL/6JCya-Tmc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13409-Tmc1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane channel-like gene family 1
基因别称
4933416G09Rik,Beethoven,Bth,CWEA1,TMC1ex1,dn
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028953 | Ensembl: ENSMUST00000039500
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151016Mutant mice are characterized by progressive degeneration of the cochlear inner hair cells and concomitant deafness. Different alleles causing progressive deafness or profound congenital deafness.
Tmc1,全称为Transmembrane Channel-like 1,是一个重要的基因,其编码的蛋白质在哺乳动物的听觉功能中扮演着关键角色。Tmc1基因主要表达于内耳的毛细胞,毛细胞是听觉感受器,负责将声音信号转换为神经信号。Tmc1基因编码的蛋白质构成了机械感觉转导通道,这个通道对于听觉功能至关重要。当Tmc1基因发生突变时,会导致毛细胞的功能受损,进而引起听力损失[1]。

在遗传性听力损失中,非综合征型听力损失(NSHI)是一种常见的类型,它不伴随其他器官的临床症状。NSHI具有遗传异质性,目前已知有超过120个基因与NSHI相关[2]。在欧洲,最常见的非综合征型听力损失形式是DFNB1,占总病例的11-57%。Tmc1基因的突变也是NSHI的一个原因,其突变导致的听力损失在DFNB1病例中占16%。在中国儿童听力损失的基因筛查中,Tmc1基因也是常见的突变基因之一[3]。

基因治疗是治疗遗传性听力损失的一种有前景的方法。通过将正常的Tmc1基因引入听力受损的细胞中,可以恢复毛细胞的功能,从而改善听力。研究表明,使用腺相关病毒(AAV)作为载体,将正常的Tmc1基因导入Tmc1基因突变小鼠的内耳,可以有效地恢复其听力[4]。此外,使用CRISPR-Cas9基因编辑技术,也可以有效地治疗由Tmc1基因突变引起的听力损失[5]。

在基因治疗的研究中,科学家们还发现,使用AAV9-PHP.B载体可以将正常的Tmc1基因有效地传递到毛细胞中,从而恢复其功能[6]。此外,使用两个AAV9-PHP.B载体,分别传递Cas9和guide RNA,可以有效地编辑Tmc1基因,从而恢复听力[7]。这些研究成果为治疗遗传性听力损失提供了新的思路和方法。

综上所述,Tmc1基因在哺乳动物的听觉功能中扮演着重要的角色。Tmc1基因的突变会导致听力损失,而基因治疗是一种有前景的治疗方法。未来的研究需要进一步优化基因治疗策略,提高其安全性和有效性,以便更好地治疗遗传性听力损失。

参考文献:
1. Marcovich, Irina, Baer, Nicholas K, Shubina-Oleinik, Olga, Beard, Clayton W, Holt, Jeffrey R. 2022. Optimized AAV Vectors for TMC1 Gene Therapy in a Humanized Mouse Model of DFNB7/11. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12070914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35883470/
2. Wu, Jason, Solanes, Paola, Nist-Lund, Carl, Schneider, Bernard L, Holt, Jeffrey R. 2020. Single and Dual Vector Gene Therapy with AAV9-PHP.B Rescues Hearing in Tmc1 Mutant Mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 973-988. doi:10.1016/j.ymthe.2020.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212302/
3. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
4. Gao, Xue, Tao, Yong, Lamas, Veronica, Chen, Zheng-Yi, Liu, David R. 2017. Treatment of autosomal dominant hearing loss by in vivo delivery of genome editing agents. In Nature, 553, 217-221. doi:10.1038/nature25164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29258297/
5. Ma, Jing, Ma, Xiuli, Lin, Ken, Gao, Yingqin, Zhang, Tiesong. 2023. Genetic screening of a Chinese cohort of children with hearing loss using a next-generation sequencing panel. In Human genomics, 17, 1. doi:10.1186/s40246-022-00449-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36597107/
6. Nist-Lund, Carl A, Pan, Bifeng, Patterson, Amy, Géléoc, Gwenaelle S, Holt, Jeffrey R. 2019. Improved TMC1 gene therapy restores hearing and balance in mice with genetic inner ear disorders. In Nature communications, 10, 236. doi:10.1038/s41467-018-08264-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670701/
7. Zeng, Beiping, Xu, Hongen, Tian, Yongan, Li, Siqi, Tang, Wenxue. 2022. A novel splicing variant in the TMC1 gene causes non-syndromic hearing loss in a Chinese family. In Chinese medical journal, 135, 2631-2633. doi:10.1097/CM9.0000000000001966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35089886/