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B2m-flox 基因敲除小鼠

B2m-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

B2m-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19159

品系全称

C57BL/6JCya-B2mem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12010-B2m-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： B2m-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-2 microglobulin
基因别称
Ly-m11，beta2-m，beta2m
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009735 | Ensembl: ENSMUST00000102476
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88127Homozygotes lacking B2m appear normal, but have no detectable MHC class I antigen on their cells and are deficient in CD4- CD8+ T cells which mediate cytotoxic T cell function. Mutant mice are also subject to systemic iron loading.
更多信息
B2M基因编码β2-微球蛋白，是主要组织相容性复合体（MHC）I类分子的重要组成部分。MHC I类分子在免疫系统中发挥着关键作用，负责将细胞内的抗原肽展示给CD8+ T细胞，从而启动细胞介导的免疫反应。β2-微球蛋白与MHC I类分子的α链结合，稳定MHC I类分子的结构，并促进其在细胞表面的表达[4]。

β2-微球蛋白的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因突变、表观遗传修饰和信号通路的影响。基因突变可能导致β2-微球蛋白的表达缺失或功能异常，从而影响MHC I类分子的表达和抗原呈递功能。例如，在黑色素瘤患者中，B2M基因的缺失突变与对PD-1阻断免疫疗法的获得性耐药性相关[3]。表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也可以影响β2-微球蛋白的表达水平。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，B2M基因的表观遗传下调与肿瘤免疫逃逸和免疫疗法耐药性相关[1]。

β2-微球蛋白的表达水平对肿瘤免疫微环境具有重要影响。低B2M表达的肿瘤表现出免疫抑制的微环境，免疫细胞浸润减少；而高B2M表达的肿瘤中，尽管T细胞和自然杀伤细胞数量增多，但它们的活性受到免疫检查点分子的限制，表明肿瘤免疫逃逸的机制多样。研究表明，B2M mRNA的高水平与PD-1基免疫疗法的增强反应相关，这提示了B2M在预测实体瘤免疫疗法反应中的潜在价值[1]。

除了在肿瘤免疫中的作用，β2-微球蛋白还在异种移植中发挥重要作用。异种移植是指将一种物种的组织或器官移植到另一种物种中，如将猪的器官移植到人类中。为了克服免疫排斥，研究人员尝试通过基因编辑技术改造猪的基因，以降低其抗原性。例如，通过基因编辑技术改造的猪，其α1,3-半乳糖基转移酶（GGTA1）、β2-微球蛋白（B2M）和主要组织相容性复合体II类反式激活因子（CIITA）基因被敲除或下调，从而降低了免疫排斥的风险[2]。

综上所述，β2-微球蛋白在免疫系统中发挥着重要作用，参与调控MHC I类分子的表达和抗原呈递功能。β2-微球蛋白的表达水平对肿瘤免疫微环境和异种移植的免疫排斥具有重要意义。进一步研究β2-微球蛋白的调控机制和功能，有助于深入理解免疫系统的生物学过程，并为肿瘤免疫疗法和异种移植提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhao, Yu, Cao, Yuejiao, Chen, Yiqi, Jiang, Chenxia, Zhou, Xiaorong. 2021. B2M gene expression shapes the immune landscape of lung adenocarcinoma and determines the response to immunotherapy. In Immunology, 164, 507-523. doi:10.1111/imm.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115389/
2. Xu, Kaixiang, Yu, Honghao, Chen, Shuhan, Huang, Xingxu, Wei, Hong-Jiang. 2022. Production of Triple-Gene (GGTA1, B2M and CIITA)-Modified Donor Pigs for Xenotransplantation. In Frontiers in veterinary science, 9, 848833. doi:10.3389/fvets.2022.848833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573408/
3. Zaretsky, Jesse M, Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel S, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. 2016. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. In The New England journal of medicine, 375, 819-29. doi:10.1056/NEJMoa1604958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27433843/
4. Adeola, Fowotade. . Normalization of Gene Expression by Quantitative RT-PCR in Human Cell Line: comparison of 12 Endogenous Reference Genes. In Ethiopian journal of health sciences, 28, 741-748. doi:10.4314/ejhs.v28i6.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607091/

资料下载

S-CKO-19159_6J_12010_B2m_Exon 2~3_strategy.pdf
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