P4ha2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

P4ha2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19157

品系全称

C57BL/6JCya-P4ha2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18452-P4ha2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4ha2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19157) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-proline, 2-oxoglutarate 4-dioxygenase (proline 4-hydroxylase), alpha II polypeptide
基因别称
P4hl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011031 | Ensembl: ENSMUST00000019050
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
P4HA2,也称为脯氨酰4-羟化酶亚基α2,是一种关键的脯氨酰羟化酶,属于脯氨酰羟化酶家族。脯氨酰羟化酶是一类负责在胶原合成过程中羟化脯氨酸残基的酶,其产物4-羟基脯氨酸对于三螺旋胶原分子的正确折叠和热稳定性至关重要。P4HA2主要存在于肝脏、肺脏和肾脏等组织中,参与细胞外基质的形成和维持。

P4HA2在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。在胆汁淤积性肝病中,P4HA2的表达水平显著升高,并且与肝脏损伤程度相关。研究发现,P4HA2通过促进胆管细胞反应和胆管纤维化在胆汁淤积性肝病中发挥重要作用[1]。此外,P4HA2还与结直肠癌的进展和预后相关。研究发现,P4HA2在结直肠癌中过表达,并且与不良预后相关。P4HA2通过调节细胞增殖和上皮-间质转化(EMT)在结直肠癌的进展中发挥重要作用[2]。

P4HA2在膀胱癌中发挥重要作用。研究发现,P4HA2的过表达与对FGFR抑制剂厄达非尼布的耐药性相关。P4HA2通过稳定HIF-1α蛋白并激活下游目标基因,降低细胞内活性氧水平,从而促进厄达非尼布耐药性的产生[3]。此外,P4HA2还与骨质疏松症的发生相关。研究发现,P4HA2基因敲除小鼠表现出骨量减少和骨发育异常,这表明P4HA2在骨形成和骨量积累中发挥重要作用[4]。

P4HA2在胶质母细胞瘤中发挥重要作用。研究发现,P4HA2在胶质母细胞瘤中过表达,并且与不良预后相关。P4HA2通过调节细胞增殖、迁移和侵袭在胶质母细胞瘤的进展中发挥重要作用。研究发现,P4HA2的过表达促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移,而P4HA2的敲低抑制了胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移[5,6]。此外,P4HA2还与口腔鳞状细胞癌的进展和预后相关。研究发现,P4HA2在口腔鳞状细胞癌中过表达,并且与不良预后相关。P4HA2通过调节PI3K/AKT信号通路在口腔鳞状细胞癌的进展中发挥重要作用[7]。

综上所述,P4HA2是一种关键的脯氨酰羟化酶,参与细胞外基质的形成和维持。P4HA2在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括胆汁淤积性肝病、结直肠癌、膀胱癌、骨质疏松症、胶质母细胞瘤和口腔鳞状细胞癌。P4HA2的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jun, Lyu, Zhuwan, Li, Bo, Xiao, Xiao, Ma, Xiong. 2023. P4HA2 induces hepatic ductular reaction and biliary fibrosis in chronic cholestatic liver diseases. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 10-25. doi:10.1097/HEP.0000000000000317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799463/
2. Dang, Xuening, Chen, Xiaojian, Liang, Zhonglin, Song, Jinglue, Fu, Jihong. 2024. P4HA2 promotes tumor progression and is transcriptionally regulated by SP1 in colorectal cancer. In Cancer biology & therapy, 25, 2361594. doi:10.1080/15384047.2024.2361594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857058/
3. Li, Xuexiang, Li, Yunxue, Liu, Bing, Song, Yarong, Xing, Yifei. . P4HA2-mediated HIF-1α stabilization promotes erdafitinib-resistance in FGFR3-alteration bladder cancer. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22840. doi:10.1096/fj.202201247R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943397/
4. Tolonen, Jussi-Pekka, Salo, Antti M, Finnilä, Mikko, Schipani, Ernestina, Myllyharju, Johanna. 2022. Reduced Bone Mass in Collagen Prolyl 4-Hydroxylase P4ha1 +/-; P4ha2 -/- Compound Mutant Mice. In JBMR plus, 6, e10630. doi:10.1002/jbm4.10630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720665/
5. Wu, Yuying, Zhang, Xunrui, Wang, Jue, Jin, Guohua, Zhang, Xinhua. 2021. P4HA2 promotes cell proliferation and migration in glioblastoma. In Oncology letters, 22, 601. doi:10.3892/ol.2021.12862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188703/
6. Wang, Shuai, Wu, Jingheng, Zhao, Wujun, Li, Miaomiao, Li, Shaoyi. . CEBPB upregulates P4HA2 to promote the malignant biological behavior in IDH1 wildtype glioma. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22848. doi:10.1096/fj.202201244RRRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36906285/
7. Chi, Zengpeng, Wang, Qimin, Wang, Xin, Zheng, Jiawei, Chen, Zhenggang. 2024. P4HA2 promotes proliferation, invasion, and metastasis through regulation of the PI3K/AKT signaling pathway in oral squamous cell carcinoma. In Scientific reports, 14, 15023. doi:10.1038/s41598-024-64264-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951593/