Dnah2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnah2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19147

品系全称

C57BL/6JCya-Dnah2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-327954-Dnah2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnah2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19147) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, heavy chain 2
基因别称
2900022L05Rik,4930564A01,D130094J20,D330014H01Rik,Dnahc2,Dnhd3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081330 | Ensembl: ENSMUST00000108659
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107731Mice homozygous for a null allele show male sterility with immotile sperm, multiple sperm flagellar morphological abnormalities, impaired flagella elongation and head shaping during spermiogenesis, and dysregulated developmental expression and localization of basal body and annulus components.
DNAH2,也称为Dynein Axonemal Heavy Chain 2,是一种编码轴突外动力蛋白重链2的基因。轴突外动力蛋白是一种细胞骨架相关蛋白,主要存在于细胞器如纤毛和鞭毛中,参与细胞内运输、细胞分裂和细胞运动等重要生物学过程。DNAH2基因位于人类染色体2p23上,由多个外显子组成,编码的蛋白是精子鞭毛的重要组成部分,对于精子的运动能力和受精功能至关重要。

DNAH2基因的突变与多种人类疾病相关。例如,在多篇研究中发现,DNAH2基因的突变与多种形态异常的精子鞭毛(MMAF)相关[1,3,5]。MMAF是一种严重的精子形态异常,表现为精子鞭毛形态的多样性异常,导致精子运动能力受损,是导致男性不育的重要原因之一。研究发现,DNAH2基因的突变会导致精子鞭毛结构异常,包括内动力臂缺失、线粒体鞘缺陷等,从而影响精子的运动能力和受精功能。此外,DNAH2基因的突变还与Fanconi贫血(FA)相关[2]。FA是一种遗传性疾病,表现为骨髓衰竭、发育异常和癌症易感性增加。研究发现,DNAH2基因的突变会影响同源重组修复途径,导致DNA损伤修复能力下降,从而增加DNA损伤和染色体不稳定性,最终导致FA的发生。

除了与生殖系统和血液系统疾病相关,DNAH2基因的突变还与焦虑症相关[4]。焦虑症是一种常见的心理健康问题,表现为过度担忧和恐惧。研究发现,DNAH2基因的突变会影响同源重组修复途径,导致DNA损伤修复能力下降,从而增加DNA损伤和染色体不稳定性,最终导致FA的发生。

综上所述,DNAH2基因的突变与多种人类疾病相关,包括男性不育、Fanconi贫血和焦虑症等。这些研究结果表明,DNAH2基因在维持细胞功能和基因组稳定性方面发挥着重要作用,其突变可能导致多种疾病的发生。未来需要进一步研究DNAH2基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yang, Sha, Yanwei, Wang, Xiong, Tang, Yunge, Lu, Zhongxian. 2019. DNAH2 is a novel candidate gene associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Clinical genetics, 95, 590-600. doi:10.1111/cge.13525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30811583/
2. Chang, Lixian, Gao, Xingjie, Wang, Yuxia, Yuan, Weiping, Zhu, Xiaofan. 2021. DNAH2 facilitates the homologous recombination repair of Fanconi anemia pathway through modulating FANCD2 ubiquitination. In Blood science (Baltimore, Md.), 3, 71-77. doi:10.1097/BS9.0000000000000076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35402838/
3. Hwang, Jae Yeon, Nawaz, Shoaib, Choi, Jungmin, Ahmad, Wasim, Chung, Jean-Ju. 2021. Genetic Defects in DNAH2 Underlie Male Infertility With Multiple Morphological Abnormalities of the Sperm Flagella in Humans and Mice. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 662903. doi:10.3389/fcell.2021.662903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968937/
4. Pan, Chuyu, Cheng, Shiqiang, Liu, Li, Jia, Yumeng, Zhang, Feng. 2023. Identification of novel rare variants for anxiety: an exome-wide association study in the UK Biobank. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 130, 110928. doi:10.1016/j.pnpbp.2023.110928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38154517/
5. Muranishi, Yuki, Kobori, Yoshitomo, Katoh-Fukui, Yuko, Shinohara, Nobuo, Fukami, Maki. . Systematic molecular analyses for 115 karyotypically normal men with isolated non-obstructive azoospermia. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 1131-1140. doi:10.1093/humrep/deae057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38511217/