智鼠故事 
C57BL/6JCya-Neflem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nefl-flox
产品编号：
S-CKO-19125
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nefl-flox mice (Strain S-CKO-19125) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Neflem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18039-Nefl-B6J-VA
产品编号
S-CKO-19125
基因名
Nefl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nfl；NF-L；NF68；CMT2E
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97313 Mice homozygous for disruptions of this gene lack neurofilaments in their axons and have motor axons that are reduced in both size and number.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nefl位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nefl基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nefl-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nefl基因位于小鼠14号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第一号至3号外显子，包含1492个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nefl基因功能的丧失。
Nefl-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术所需的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，携带敲除等位基因的小鼠在其轴突中缺乏神经丝，并且运动轴突的数量和大小都减少。此外，敲除第一号至3号外显子会导致基因移码突变，覆盖了基因编码区域的91.59%。第三号内含子的大小为501个碱基对，有效的cKO区域大小约为3.4千碱基对。这个构建策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
Nefl-flox小鼠模型可用于研究Nefl基因在小鼠体内的功能。该模型可以帮助研究人员了解Nefl基因在神经发育和运动功能中的重要作用。此外，该模型还可以用于研究神经退行性疾病和神经损伤等疾病的发生机制和治疗方法。
基因研究概述
神经丝轻链（Neurofilament light chain, NEFL）是神经丝蛋白家族中的一种，在神经元的发育和维持中发挥重要作用。神经丝蛋白是一类结构蛋白，主要存在于神经元中，由三种亚单位组成：神经丝轻链、神经丝中链和神经丝重链。这些亚单位以特定的比例组装成神经丝，形成神经元细胞骨架的重要组成部分，参与维持神经元的形态和功能。
NEFL基因位于人类染色体8短臂上的8p21.1区域[4]。该基因编码的蛋白质在神经元的轴突中高度表达，参与维持轴突的直径和结构稳定性。此外，NEFL还参与神经元的信号传导和物质运输过程。
NEFL基因的突变与多种神经退行性疾病和神经肌肉疾病相关。例如，Charcot-Marie-Tooth病（CMT）是一种常见的遗传性周围神经病，其特征是进行性肌肉萎缩和感觉丧失。研究发现，NEFL基因的突变可以导致CMT1F、CMT2E和CMTDIG等不同类型的CMT[5,6]。这些突变导致神经丝蛋白结构异常，影响神经元的正常功能，从而导致神经退行性疾病的发生。
除了与神经退行性疾病相关，NEFL基因的突变还与神经母细胞瘤（NB）的发生有关。NB是一种常见的儿童恶性肿瘤，起源于神经嵴细胞。研究发现，NEFL基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与NB的易感性相关[1,2]。这些SNPs可能影响NEFL的表达水平或蛋白质功能，进而影响神经母细胞瘤的发生和发展。
此外，NEFL基因的表达水平与食管鳞癌（ESCC）的侵袭和迁移能力相关。研究发现，NEFL在ESCC组织中的表达水平显著升高，而NEFL的敲低可以抑制ESCC细胞的侵袭和迁移能力[3]。这表明NEFL可能在ESCC的发生和发展中发挥重要作用。
综上所述，NEFL基因在神经系统的发育和维持中发挥重要作用，其突变与多种神经退行性疾病、神经肌肉疾病和肿瘤的发生相关。深入研究NEFL基因的功能和突变机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jia, Wei, Zhu, Jinhong, Fu, Wen, Liu, Guo-Chang, He, Jing. 2019. Association of NEFL Gene Polymorphisms with Wilms' Tumor Susceptibility in Chinese Children. In Journal of oncology, 2019, 3518149. doi:10.1155/2019/3518149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057612/
2. Capasso, Mario, Diskin, Sharon, Cimmino, Flora, Devoto, Marcella, Maris, John M. 2014. Common genetic variants in NEFL influence gene expression and neuroblastoma risk. In Cancer research, 74, 6913-24. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25312269/
3. Fan, Zhi-Lu, Yang, Li-Yan, Zhang, Na, Wang, Ming-Rong, Hao, Jia-Jie. . NEFL promotes invasion and migration of esophageal squamous carcinoma cells via the EGFR/AKT/S6 pathway. In Yi chuan = Hereditas, 44, 322-334. doi:10.16288/j.yczz.22-019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35437240/
4. Hurst, J, Flavell, D, Julien, J P, Mushynski, W, Grosveld, F. . The human neurofilament gene (NEFL) is located on the short arm of chromosome 8. In Cytogenetics and cell genetics, 45, 30-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3036423/
5. Kim, Hye Jin, Kim, Sang Beom, Kim, Hyun Su, Chung, Ki Wha, Choi, Byung-Ok. 2022. Phenotypic heterogeneity in patients with NEFL-related Charcot-Marie-Tooth disease. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1870. doi:10.1002/mgg3.1870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044100/
6. Chao, Hua-Chuan, Hsiao, Cheng-Tsung, Lai, Kuan-Lin, Liao, Yi-Chu, Lee, Yi-Chung. 2022. Clinical and genetic characterization of NEFL-related neuropathy in Taiwan. In Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi, 122, 132-138. doi:10.1016/j.jfma.2022.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031490/
