Aip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19122

品系全称

C57BL/6JCya-Aipem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11632-Aip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl-hydrocarbon receptor-interacting protein
基因别称
Ara9,D19Bwg1412e,Fkbp16,Xap2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016666 | Ensembl: ENSMUST00000117831
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109622Homozygous mutation of this gene results in lethality from E10 to E19. Mice exhibit cardiac malformations such as double outlet right ventricle and ventricular septal defect and sometimes hemorrhage or petechiae. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit patent ductus venosus.
AIP,即芳香烃受体相互作用蛋白基因,是一种编码与肿瘤抑制相关的蛋白的基因。AIP基因的突变与家族性孤立性垂体腺瘤(FIPA)的发生密切相关。FIPA是一种常染色体显性遗传病,患者往往在年轻时出现生长激素分泌型垂体腺瘤,如巨人症或早发性肢端肥大症[1,6]。AIP基因的突变导致其编码的蛋白功能丧失,进而使得垂体细胞对肿瘤形成更加敏感。

AIP蛋白是一种共伴侣蛋白,属于四肽重复(TPR)蛋白家族,具有三个反向平行α螺旋结构域(TPR结构域),这些结构域介导了AIP蛋白与多种蛋白的相互作用[5]。AIP蛋白的主要功能之一是作为热休克蛋白90(HSP90)和多种核受体的共伴侣,参与蛋白质折叠和稳定性维持。此外,AIP蛋白还与多种核受体相互作用,如芳香烃受体、维生素D受体和糖皮质激素受体,调节这些受体的功能和信号传导[5]。

除了作为共伴侣蛋白,AIP蛋白还与多种磷酸二酯酶(PDE)相互作用,影响环磷酸腺苷(cAMP)信号通路。PDE是一类降解cAMP的酶,而cAMP是细胞内重要的第二信使,参与调节多种细胞功能。AIP蛋白与PDE2A3和PDE4A5两种PDE的相互作用已被研究,其中与PDE4A5的相互作用能够降低PDE4A5的酶活性,从而增加细胞内cAMP水平[2]。cAMP信号通路在垂体细胞的生长和分化中发挥重要作用,AIP蛋白对cAMP信号通路的调节可能是其发挥肿瘤抑制功能的重要机制之一。

AIP基因突变在垂体腺瘤患者中的发生频率相对较低,但在某些特定人群中,如垂体巨人症患者、FIPA家族和30岁前诊断为垂体大腺瘤的患者中,AIP基因突变的发生率较高[3]。AIP基因突变的患者往往在年轻时出现生长激素分泌型垂体腺瘤,且腺瘤生长迅速,对药物治疗反应较差[1,6]。因此,对于这些特定人群,进行AIP基因突变的筛查具有重要的临床意义。

除了AIP基因突变,还有其他遗传因素可能与垂体腺瘤的发生有关。例如,免疫遗传学研究已经发现了一些与IgG4相关自身免疫性胰腺炎(AIP)相关的易感基因,如HLA DRB1*04:05-DQB1*04:01、FCRL3、CTLA4和KCNA3[4]。这些研究结果提示,垂体腺瘤的发生可能是多因素遗传疾病,除了AIP基因突变,其他遗传因素也可能参与其中。

综上所述,AIP基因突变与FIPA的发生密切相关,AIP蛋白的功能丧失可能导致垂体细胞对肿瘤形成更加敏感。AIP蛋白与多种蛋白的相互作用和信号通路调节是其发挥肿瘤抑制功能的重要机制。对于FIPA家族和垂体腺瘤患者,进行AIP基因突变的筛查具有重要的临床意义。同时,还需要进一步研究其他遗传因素在垂体腺瘤发生中的作用,以更好地理解垂体腺瘤的发病机制,为患者提供更准确的诊断和治疗方案。

参考文献:
1. Trofimiuk-Müldner, Małgorzata, Domagała, Bartosz, Sokołowski, Grzegorz, Skalniak, Anna, Hubalewska-Dydejczyk, Alicja. 2023. AIP gene germline variants in adult Polish patients with apparently sporadic pituitary macroadenomas. In Frontiers in endocrinology, 14, 1098367. doi:10.3389/fendo.2023.1098367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843582/
2. Hernández-Ramírez, Laura C, Trivellin, Giampaolo, Stratakis, Constantine A. 2017. Role of Phosphodiesterases on the Function of Aryl Hydrocarbon Receptor-Interacting Protein (AIP) in the Pituitary Gland and on the Evaluation of AIP Gene Variants. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 49, 286-295. doi:10.1055/s-0043-104700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28427099/
3. Rostomyan, Liliya, Potorac, Iulia, Beckers, Pablo, Daly, Adrian F, Beckers, Albert. 2017. AIP mutations and gigantism. In Annales d'endocrinologie, 78, 123-130. doi:10.1016/j.ando.2017.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28483363/
4. Ota, Masao, Umemura, Takeji, Kawa, Shigeyuki. . Immunogenetics of IgG4-Related AIP. In Current topics in microbiology and immunology, 401, 35-44. doi:10.1007/82_2016_37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27832379/
5. Trivellin, Giampaolo, Korbonits, Márta. 2011. AIP and its interacting partners. In The Journal of endocrinology, 210, 137-55. doi:10.1530/JOE-11-0054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454441/
6. Daly, Adrian F, Beckers, Albert. 2014. Familial isolated pituitary adenomas (FIPA) and mutations in the aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene. In Endocrinology and metabolism clinics of North America, 44, 19-25. doi:10.1016/j.ecl.2014.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732638/