Wnt4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19116

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22417-Wnt4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19116) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 4
基因别称
Wnt-4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009523 | Ensembl: ENSMUST00000045747
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98957Homozygous mutants exhibit impaired development of the kidney, pituitary gland, and female reproductive system. Mutants die within 24 hours of birth.
Wnt4是一种属于Wnt基因家族的蛋白,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括但不限于细胞增殖、分化和发育。Wnt4在哺乳动物胚胎发育过程中表达于性腺,参与卵巢的形成。在女性性腺发育中,Wnt4的表达是必需的,因为它可以抑制男性性腺形成过程中的关键基因,如SRY和SOX9。Wnt4的缺乏会导致性反转综合征,即女性胚胎发育为男性表型。Wnt4在女性生殖系统发育中也发挥着重要作用,它参与调控Müllerian管的退化,形成女性生殖道结构。Wnt4还参与抑制类固醇生成,调节性腺的血管生成和细胞迁移。

Wnt4在多种疾病中也发挥着重要作用。例如,在子宫内膜癌(EC)中,Wnt4的表达水平与肿瘤特性相关。Wnt4基因表达在EC样本中普遍下调,特别是在子宫内膜样EC(EEC)中。研究显示,Wnt4 mRNA水平和WNT4蛋白免疫反应性在EEC患者中显著低于良性子宫内膜组织。Wnt4的表达与患者的临床病理参数相关,包括肿瘤大小、分级和分期。此外,Wnt4的表达与患者总生存期无显著相关性[1]。

在帕金森病(PD)的动物模型中,Wnt4基因的过表达对PD转基因果蝇具有保护作用。过表达Wnt4基因可以显著降低PD转基因果蝇的异常率,改善其飞行能力。进一步的研究发现,Wnt4基因过表达可以增加ATP浓度,增强线粒体膜电位,并恢复正常线粒体形态。这些结果表明,Wnt4基因可能通过恢复线粒体功能来保护PD转基因果蝇。此外,Wnt4基因过表达可以下调自噬和凋亡相关蛋白的表达,上调抗凋亡蛋白的表达,这表明Wnt4基因可能通过调节自噬和/或凋亡来发挥保护作用[2]。

Wnt4基因在46,XX性发育异常(DSD)患者中的突变分析显示,Wnt4基因突变可能导致Müllerian管的发育障碍和性腺发育不良。在103名有原发性闭经的青少年女孩中,有32名被诊断为46,XX DSD患者,并对Wnt4基因进行了突变分析。研究发现,Wnt4基因存在单核苷酸变异,但这些变异并未影响基因的正常功能。这表明Wnt4基因突变可能不是46,XX DSD患者的主要病因,但Wnt4基因在女性生殖系统发育中的作用仍然需要进一步研究[3]。

在子宫内膜异位症(endometriosis)中,Wnt4基因的多态性与疾病的发生有关。研究显示,Wnt4基因可以促进巨噬细胞的极化,减少颗粒细胞的凋亡。Wnt4基因过表达可以显著降低颗粒细胞的凋亡比例,并增加M2巨噬细胞的数量。研究发现,Wnt4基因通过上调颗粒细胞中M-CSF的表达来促进巨噬细胞的M2极化,从而减少颗粒细胞的凋亡。这表明Wnt4基因可能在子宫内膜异位症的发生发展中发挥着重要作用[4]。

Wnt4基因在心脏修复中也发挥着重要作用。研究显示,Wnt4基因在急性心脏缺血再灌注损伤后表达上调,并与间充质-内皮转换(MEndoT)相关。Wnt4基因敲低可以导致MEndoT减少,并恶化心脏功能。相反,Wnt4基因过表达可以促进MEndoT的发生,并通过p-JNK/JNK信号通路发挥作用。此外,Wnt4基因过表达可以减少纤维化,增加MEndoT和血管密度,从而改善心脏功能。这表明Wnt4基因可能在心脏修复中发挥着重要作用,为心脏疾病的治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,Wnt4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括性腺发育、生殖系统发育和疾病发生。Wnt4基因的突变和表达异常与多种疾病的发生发展相关,如子宫内膜癌、帕金森病和子宫内膜异位症。此外,Wnt4基因在心脏修复中也发挥着重要作用。进一步研究Wnt4基因的功能和作用机制,有助于深入理解其在正常生理和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Kiewisz, Jolanta, Waśniewski, Tomasz, Kieżun, Jacek, Kowalczyk, Anna E, Kmieć, Zbigniew. 2023. WNT4 Gene and Protein Expression in Endometrial Cancer and Its Significance. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15194780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37835474/
2. Wu, Wei, Han, Yanyin, Fan, Xiaoli, Li, Qinghua, Sun, Li. 2019. Protective mechanism of Wnt4 gene on Parkinson's disease (PD) transgenic Drosophila. In The International journal of neuroscience, 129, 703-714. doi:10.1080/00207454.2018.1557168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30526176/
3. Ragitha, T S, Sunish, K S, Gilvaz, Sareena, Francis, Jijo, Suresh Kumar, R. 2023. Mutation analysis of WNT4 gene in SRY negative 46,XX DSD patients with Mullerian agenesis and/or gonadal dysgenesis- An Indian study. In Gene, 861, 147236. doi:10.1016/j.gene.2023.147236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738897/
4. Yuan, Yuan, Li, Yubin, Zhao, Wen, Long, Tengfei, Long, Lingli. 2023. WNT4 promotes macrophage polarization via granulosa cell M-CSF and reduces granulosa cell apoptosis in endometriosis. In Cytokine, 172, 156400. doi:10.1016/j.cyto.2023.156400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839333/
5. Dong, Wenyan, Zhao, Yue, Wen, Daqiang, Cai, Wenqian, Duan, Jinzhu. 2022. Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK. In Theranostics, 12, 4110-4126. doi:10.7150/thno.71392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673578/