智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fam20aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fam20a-flox
产品编号：
S-CKO-19105
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fam20a-flox mice (Strain S-CKO-19105) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fam20aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208659-Fam20a-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19105
基因名
Fam20a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2388266 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal ameloblast morphology, disrupted dental enamel formation in both incisor and molar teeth, abnormal kidney morphology, disseminated calcifications of muscular arteries, and intrapulmonary calcifications.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fam20a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fam20a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fam20a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Fam20a基因位于小鼠11号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第5号和6号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含209个碱基对的编码序列。删除这个区域会导致小鼠Fam20a基因功能的丧失。Fam20a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的成釉细胞形态、切牙和臼齿的牙釉质形成受损、异常的肾脏形态、肌肉动脉的弥散性钙化和肺内钙化。敲除第5号和6号外显子会导致基因的移码，覆盖了12.88%的编码区域。第4号内含子的大小为4388个碱基对，用于5'-loxP位点的插入；第6号内含子的大小为436个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.2千碱基对。这个策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，不能预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
FAM20A，也称为家族20成员A，是一种在生物体内发挥重要作用的基因。FAM20A基因编码的蛋白是一种假激酶，它通过磷酸化分泌蛋白在生物矿化过程中发挥关键作用。FAM20A与另一种蛋白质FAM20C形成复合物，共同催化生物矿化过程。FAM20A基因突变会导致釉质肾综合征（ERS），这是一种罕见的遗传疾病，其特征为釉质发育不全、牙龈增生和肾钙质沉着症。此外，FAM20A基因突变还与牙本质发育无关，但会影响牙本质形成。
多篇研究报道了FAM20A基因突变对牙齿和口腔健康的影响。例如，一项研究发现，FAM20A基因突变会导致牙齿发育不全，表现为釉质结构异常，牙本质形成正常，但牙本质细胞标记基因表达下调[5]。另一项研究发现，FAM20A基因突变会导致釉质发育不全和牙龈增生，但牙本质形成正常[1]。这些研究结果提示，FAM20A基因在牙齿发育中发挥重要作用，其突变可能导致多种牙齿和口腔健康问题。
除了牙齿发育，FAM20A基因还与唾液腺的发育和功能密切相关。研究发现，FAM20A基因敲除小鼠的唾液腺导管细胞结构异常，唾液分泌量显著减少，这与导管细胞标记基因表达下调有关[2]。此外，FAM20A基因敲除小鼠的唾液腺中骨形态发生蛋白4（BMP4）表达下调，磷酸化细胞外信号调节蛋白1/2（ERK1/2）比例显著降低，提示FAM20A基因通过调节BMP/ERK信号通路影响唾液腺的发育和功能[2]。
此外，FAM20A基因突变还与多种其他疾病有关。例如，研究发现，FAM20A基因突变与肾钙质沉着症有关，患者表现为双侧肾钙质沉着[3]。此外，FAM20A基因突变还与釉质发育不全有关，患者表现为牙齿发育不全、牙龈增生等症状[4]。
综上所述，FAM20A基因在牙齿和口腔健康中发挥重要作用，其突变可能导致多种牙齿和口腔健康问题。FAM20A基因还与唾液腺的发育和功能密切相关，其突变可能导致唾液腺功能障碍。此外，FAM20A基因突变还与多种其他疾病有关，包括肾钙质沉着症、釉质发育不全等。这些研究结果提示，FAM20A基因在维持牙齿和口腔健康中具有重要作用，其突变可能导致多种疾病的发生。
参考文献：
1. Lignon, Guilhem, Beres, Fleur, Quentric, Mickael, Dessombz, Arnaud, Berdal, Ariane. 2017. FAM20A Gene Mutation: Amelogenesis or Ectopic Mineralization? In Frontiers in physiology, 8, 267. doi:10.3389/fphys.2017.00267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28515694/
2. Yin, Mingjing, Liu, Xiaoyao, Da, Junlong, Zhang, Bin, Li, Ying. 2022. The effect and mechanism of gene Fam20a on the development and function of salivary glands in mice. In Archives of oral biology, 137, 105367. doi:10.1016/j.archoralbio.2022.105367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35278791/
3. Hassib, Nehal F, Shoeib, Mona A, ElSadek, Hoda A, Mostafa, Mostafa I, Abdel-Hamid, Mohamed S. 2020. Two new families with enamel renal syndrome: A novel FAM20A gene mutation and review of literature. In European journal of medical genetics, 63, 104045. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32835847/
4. Ding, Jia Nan, Yu, Miao, Liu, Hao Chen, Liu, Yang, Han, Dong. . FAM20A-Associated Amelogenesis Imperfecta: Gene Variants with Functional Verification and Histological Features. In The Chinese journal of dental research, 27, 53-63. doi:10.3290/j.cjdr.b5136761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38546520/
5. Li, Lili, Saiyin, Wuliji, Zhang, Hua, Qin, Chunlin, Lu, Yongbo. 2019. FAM20A is essential for amelogenesis, but is dispensable for dentinogenesis. In Journal of molecular histology, 50, 581-591. doi:10.1007/s10735-019-09851-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31667691/
