Chp1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Chp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19104

品系全称

C57BL/6JCya-Chp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56398-Chp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcineurin-like EF hand protein 1
基因别称
1500003O03Rik,Cahp,Chp,Sid470p,p24,vac
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019769 | Ensembl: ENSMUST00000014221
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927185Mice homozygous for an ENU mutation display ataxia and progressive Purkinje cell axonal dystrophy.
CHP1(calcineurin B homologous protein 1)是一种多功能蛋白质,在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、基因沉默、神经元发育和共生关系等。CHP1在哺乳动物细胞和模式生物中表达,其功能涉及多个层面,从细胞内的脂质合成到染色质结构的调控,以及与神经退行性疾病相关的病理过程。

CHP1在细胞代谢中的角色尤为关键。研究表明,CHP1能够激活GPAT4,后者是甘油脂合成中的限速酶,负责催化脂肪酸转化为甘油脂的关键步骤。CHP1的缺失会导致哺乳动物细胞和昆虫中脂肪酸的摄取和储存能力显著降低。CHP1通过其N-豆蔻酰化作用与GPAT4结合,形成两者之间的关键分子界面。当CHP1缺失时,过氧化物酶体中的GNPAT能够部分补偿内质网中脂质合成的不足,从而维持细胞的增殖能力[1]。

在基因沉默方面,CHP1作为RNA诱导的转录沉默(RITS)复合物的一部分,参与了异染色质组装的过程。RITS复合物包含Ago1、Chp1和Tas3等蛋白质,它们共同作用于染色质,调控基因的表达。CHP1具有独特的核酸结合活性,通过其染色质结构域与RNA和DNA结合,并依赖于组蛋白H3K9的甲基化状态。这些相互作用对于确保异染色质区域的基因沉默至关重要[2,3]。

此外,CHP1还在神经元发育中扮演重要角色。在神经元中,CHP1与钠氢交换蛋白1(NHE1)相互作用,帮助NHE1进行适当的糖基化,这对于NHE1的膜定位和功能至关重要。NHE1在维持神经元轴突的酸碱平衡中起关键作用,而CHP1的缺失会导致NHE1膜定位的减少,从而引发神经退行性疾病[4]。

CHP1的突变还与人类遗传性疾病相关。研究发现,CHP1的双等位基因突变会导致常染色体隐性共济失调,这是由于CHP1与NHE1的相互作用受损,导致NHE1功能异常和神经元功能障碍[5]。此外,CHP1的表达水平与脊髓性肌萎缩症(SMA)的病理过程相关。SMA是一种由SMN1基因缺失引起的神经退行性疾病,而CHP1的表达水平在SMA小鼠模型中升高。CHP1的减少可以改善SMA小鼠的病理表现,这表明CHP1可能是SMA治疗的潜在靶点[6]。

在共生关系中,CHP1也发挥着重要作用。例如,在豆科植物与根瘤菌的共生关系中,CHP1作为根瘤菌中的c-di-GMP磷酸二酯酶,参与调控根瘤菌的游动性、胞外多糖的产生以及根瘤的形成。CHP1的缺失导致根瘤菌对植物的感染能力增强,这可能与其对氢过氧化物的抵抗能力增加有关[7]。

综上所述,CHP1是一种多功能蛋白质,其功能涉及细胞代谢、基因沉默、神经元发育和共生关系等多个方面。CHP1的突变与多种人类遗传性疾病相关,包括共济失调和脊髓性肌萎缩症。CHP1的研究不仅有助于我们理解其生物学功能,还为相关疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Xiphias Ge, Nicholson Puthenveedu, Shirony, Shen, Yihui, Min, Wei, Birsoy, Kıvanç. 2019. CHP1 Regulates Compartmentalized Glycerolipid Synthesis by Activating GPAT4. In Molecular cell, 74, 45-58.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846317/
2. Schalch, Thomas, Job, Godwin, Shanker, Sreenath, Partridge, Janet F, Joshua-Tor, Leemor. 2011. The Chp1-Tas3 core is a multifunctional platform critical for gene silencing by RITS. In Nature structural & molecular biology, 18, 1351-7. doi:10.1038/nsmb.2151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22081013/
3. Ishida, Mayumi, Shimojo, Hideaki, Hayashi, Aki, Nishimura, Yoshifumi, Nakayama, Jun-Ichi. 2012. Intrinsic nucleic acid-binding activity of Chp1 chromodomain is required for heterochromatic gene silencing. In Molecular cell, 47, 228-41. doi:10.1016/j.molcel.2012.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22727667/
4. Liu, Ye, Zaun, Hans C, Orlowski, John, Ackerman, Susan L. . CHP1-mediated NHE1 biosynthetic maturation is required for Purkinje cell axon homeostasis. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 12656-69. doi:10.1523/JNEUROSCI.0406-13.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23904602/
5. Mendoza-Ferreira, Natalia, Coutelier, Marie, Janzen, Eva, Stevanin, Giovanni, Wirth, Brunhilde. 2018. Biallelic CHP1 mutation causes human autosomal recessive ataxia by impairing NHE1 function. In Neurology. Genetics, 4, e209. doi:10.1212/NXG.0000000000000209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29379881/
6. Janzen, Eva, Mendoza-Ferreira, Natalia, Hosseinibarkooie, Seyyedmohsen, Torres-Benito, Laura, Wirth, Brunhilde. . CHP1 reduction ameliorates spinal muscular atrophy pathology by restoring calcineurin activity and endocytosis. In Brain : a journal of neurology, 141, 2343-2361. doi:10.1093/brain/awy167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29961886/
7. Sun, Yu, Liu, Yanan, Liu, Xiaolin, Dong, Xiaoyan, Xie, Zhihong. 2020. Azorhizobium caulinodans c-di-GMP phosphodiesterase Chp1 involved in motility, EPS production, and nodulation of the host plant. In Applied microbiology and biotechnology, 104, 2715-2729. doi:10.1007/s00253-020-10404-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32002604/