Fkbp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fkbp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19092

品系全称

C57BL/6JCya-Fkbp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14228-Fkbp4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fkbp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FK506 binding protein 4
基因别称
FKBP-4,FKBP-52,FKBP52,FKPB52,p59
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010219 | Ensembl: ENSMUST00000032508
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95543Homozygous null males show reproductive tissue defects consistent with androgen insensitivity such as ambiguous external genitalia, dysgenic prostate, malformed seminal gland and cryptorchism. Males also exhibit hypospadia and infertility. Females are sterile due to failure of implantation.
FKBP4,即FK506结合蛋白4,是一种免疫亲素蛋白,属于FK506结合蛋白家族。FKBP4在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、蛋白质折叠、转运、细胞信号传导和肿瘤发生发展。FKBP4在多种疾病中发挥重要作用,包括系统性红斑狼疮(SLE)、雄激素不敏感综合征(AIS)、肝细胞癌(HCC)、骨肉瘤、帕金森病(PD)、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,FKBP4在SLE发病机制中发挥重要作用。研究发现,FKBP4基因多态性与SLE患者的疾病易感性、糖皮质激素(GC)疗效、焦虑、抑郁和生活质量相关。例如,FKBP5基因的rs4713904、rs9368878和rs7757037位点与SLE患者的抑郁症状相关[1]。此外,FKBP4基因的rs12582595位点与SLE患者生活质量改善相关[1]。

雄激素不敏感综合征(AIS)是一种性发育异常,FKBP4在AIS发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4基因突变与AIS相关。例如,FKBP4基因的c.956T>C(p.Leu319Pro)突变导致AIS的发生[2]。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,FKBP4在HCC发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4在HCC组织中表达上调,与HCC患者的预后不良相关。FKBP4通过p53/HK2信号通路促进HCC细胞糖酵解和肿瘤进展[3]。

骨肉瘤是一种骨组织恶性肿瘤,FKBP4在骨肉瘤发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4在骨肉瘤细胞系U2OS中表达,并与骨肉瘤的发生发展相关[4]。

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,FKBP4在PD发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4是GBA1基因突变相关的PD患者脑脊液(CSF)中的显著改变蛋白,与PD的发生发展相关[5]。

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,FKBP4在乳腺癌发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4在乳腺癌组织中表达上调,与乳腺癌患者的预后不良相关。FKBP4在乳腺癌中的作用可能与免疫调节和细胞信号传导相关[6,7]。

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺癌类型,FKBP4在NSCLC发病机制中也发挥重要作用。研究发现,FKBP4在NSCLC组织中表达上调,与NSCLC患者的预后不良相关。FKBP4通过Akt/mTOR信号通路促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭[8]。

综上所述,FKBP4在多种疾病中发挥重要作用,包括系统性红斑狼疮、雄激素不敏感综合征、肝细胞癌、骨肉瘤、帕金森病、乳腺癌和非小细胞肺癌等。FKBP4的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lou, Qiu-Yue, Li, Zhen, Teng, Ying, Hu, Wen-Biao, Zou, Yan-Feng. 2020. Associations of FKBP4 and FKBP5 gene polymorphisms with disease susceptibility, glucocorticoid efficacy, anxiety, depression, and health-related quality of life in systemic lupus erythematosus patients. In Clinical rheumatology, 40, 167-179. doi:10.1007/s10067-020-05195-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32557257/
2. Ilaslan, Erkut, Markosyan, Renata, Sproll, Patrick, Jaruzelska, Jadwiga, Kusz-Zamelczyk, Kamila. 2020. The FKBP4 Gene, Encoding a Regulator of the Androgen Receptor Signaling Pathway, Is a Novel Candidate Gene for Androgen Insensitivity Syndrome. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21218403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33182400/
3. Zeng, Zhenzhen, Xu, Shasha, Wang, Ruihua, Han, Xingmin. 2024. FKBP4 promotes glycolysis and hepatocellular carcinoma progression via p53/HK2 axis. In Scientific reports, 14, 26893. doi:10.1038/s41598-024-78383-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505995/
4. Niforou, Katerina M, Anagnostopoulos, Athanasios K, Vougas, Konstantinos, Gorgoulis, Vassilis G, Tsangaris, George T. . The proteome profile of the human osteosarcoma U2OS cell line. In Cancer genomics & proteomics, 5, 63-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18359981/
5. Kojima, Rika, Paslawski, Wojciech, Lyu, Guochang, Zhang, Xiaoqun, Svenningsson, Per. 2024. Secretome Analyses Identify FKBP4 as a GBA1-Associated Protein in CSF and iPS Cells from Parkinson's Disease Patients with GBA1 Mutations. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203854/
6. Xiong, Hanchu, Chen, Zihan, Zheng, Wenwen, Yu, Xiao-Fang, Zhou, Jichun. 2020. FKBP4 is a malignant indicator in luminal A subtype of breast cancer. In Journal of Cancer, 11, 1727-1736. doi:10.7150/jca.40982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194784/
7. Meng, Wen, Meng, Jingfei, Jiang, Hong, Wei, Dongshan, Ding, Qingsong. 2020. FKBP4 Accelerates Malignant Progression of Non-Small-Cell Lung Cancer by Activating the Akt/mTOR Signaling Pathway. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2020, 6021602. doi:10.1155/2020/6021602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33354489/
8. Xiong, Hanchu, Chen, Zihan, Lin, Baihua, Zhou, Jichun, Meng, Xuli. 2022. Naringenin Regulates FKBP4/NR3C1/NRF2 Axis in Autophagy and Proliferation of Breast Cancer and Differentiation and Maturation of Dendritic Cell. In Frontiers in immunology, 12, 745111. doi:10.3389/fimmu.2021.745111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35087512/