Slpi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slpi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19087

品系全称

C57BL/6JCya-Slpiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20568-Slpi-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slpi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretory leukocyte peptidase inhibitor
基因别称
ALP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011414 | Ensembl: ENSMUST00000109367
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109297Homozygous null mice been independently reported to exhibit increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock with elevated production of IL-6, impaired cutaneous wound healing with increased inflammation and elastase activity, and high susceptibility to pulmonary mycobacterial infection.
Slpi,即分泌性白细胞蛋白酶抑制剂,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它主要由上皮细胞表达,并存在于黏膜表面,如呼吸道、皮肤、胃肠道和泌尿生殖道等。Slpi具有多种功能,包括抑制蛋白酶活性、抗菌和抗病毒作用,以及抑制核因子κB(NF-κB)介导的炎症基因转录。在维持黏膜组织稳态方面,Slpi通过防止组织破坏和调节炎症免疫反应的阈值,保护宿主免受感染。然而,过度表达Slpi可能对癌症细胞产生不利影响。一些研究表明,Slpi的过度表达会增加上皮肿瘤的转移潜能,对癌症的发生和发展产生负面影响[5][6]。

在急性髓性白血病(AML)中,Slpi基因的表达上调与肿瘤的恶性克隆适应性有关[1]。通过单细胞分析和谱系追踪技术,研究人员发现Slpi基因的表达增加有助于恶性克隆在多种组织和免疫微环境中保持适应性,并促进肿瘤的生长。此外,Slpi基因的表达水平与AML患者的预后相关,高表达Slpi的患者对化疗的敏感性较低,且更容易出现复发[4]。这些发现为Slpi作为AML治疗的潜在靶点提供了理论依据。

在慢性肾脏病(CKD)和钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的发病机制中,Slpi基因也发挥重要作用[2]。研究表明,Slpi基因的表达与CKD和CAVD的炎症和免疫调节过程密切相关。Slpi基因的表达上调可能参与了CKD和CAVD的病理生理过程,并影响患者的预后。此外,Slpi基因的表达水平与CKD患者中CAVD的发生风险相关,为CKD和CAVD的诊断和治疗提供了新的思路。

Slpi基因在心肌梗死后的炎症反应中也发挥重要作用[3]。在心肌梗死过程中,中性粒细胞迅速并大量浸润心脏,参与组织修复和损伤。研究表明,Slpi基因的表达在中性粒细胞中具有时间依赖性,并与心脏中性粒细胞浸润的程度相关。此外,Slpi基因的表达还与心脏中性粒细胞的衰老过程有关,影响心脏中性粒细胞的功能和活性。

Slpi基因在癌症的发病机制中也具有重要作用。研究表明,Slpi基因的过度表达可能参与了上皮肿瘤的转移过程,并影响肿瘤的预后。Slpi基因的表达水平与多种癌症的发生和发展相关,如肝细胞癌(HCC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、卵巢癌(OvCa)、前列腺癌(PC)、胃癌(GC)和乳腺癌等。此外,Slpi基因的表达还与癌症患者的化疗耐药性相关,为癌症的治疗和预防提供了新的思路[5][6]。

综上所述,Slpi基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括抑制蛋白酶活性、抗菌和抗病毒作用,以及抑制炎症基因转录。在维持黏膜组织稳态方面,Slpi基因通过防止组织破坏和调节炎症免疫反应的阈值,保护宿主免受感染。然而,过度表达Slpi可能对癌症细胞产生不利影响,增加上皮肿瘤的转移潜能。此外,Slpi基因在AML、CKD、CAVD和心肌梗死等疾病的发生和发展中也发挥重要作用。因此,深入研究和了解Slpi基因的功能和调控机制,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Fennell, Katie A, Vassiliadis, Dane, Lam, Enid Y N, Naik, Shalin H, Dawson, Mark A. 2021. Non-genetic determinants of malignant clonal fitness at single-cell resolution. In Nature, 601, 125-131. doi:10.1038/s41586-021-04206-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880496/
2. Zhu, Enyi, Shu, Xiaorong, Xu, Zi, Nie, Ruqiong, Zheng, Zhihua. 2023. Screening of immune-related secretory proteins linking chronic kidney disease with calcific aortic valve disease based on comprehensive bioinformatics analysis and machine learning. In Journal of translational medicine, 21, 359. doi:10.1186/s12967-023-04171-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264340/
3. Vafadarnejad, Ehsan, Rizzo, Giuseppe, Krampert, Laura, Saliba, Antoine-Emmanuel, Cochain, Clément. 2020. Dynamics of Cardiac Neutrophil Diversity in Murine Myocardial Infarction. In Circulation research, 127, e232-e249. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.317200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811295/
4. Azevedo, Pedro L, Maradei, Simone, de Sá Bigni, Ricardo, Abdelhay, Eliana, Binato, Renata. 2024. SLPI overexpression in hMSCs could be implicated in the HSC gene expression profile in AML. In Scientific reports, 14, 15550. doi:10.1038/s41598-024-66400-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969699/
5. Nugteren, Sandrine, Samsom, Janneke N. 2021. Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) in mucosal tissues: Protects against inflammation, but promotes cancer. In Cytokine & growth factor reviews, 59, 22-35. doi:10.1016/j.cytogfr.2021.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602652/
6. Zhang, Xiaohua, Liu, Shan Shan, Ma, Jingru, Qu, Wei. 2023. Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) in cancer pathophysiology: Mechanisms of action and clinical implications. In Pathology, research and practice, 248, 154633. doi:10.1016/j.prp.2023.154633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37356220/