Slc10a6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc10a6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19076

品系全称

C57BL/6JCya-Slc10a6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-75750-Slc10a6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc10a6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 6
基因别称
8430417G17Rik,Soat
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029415 | Ensembl: ENSMUST00000031263
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923000Mice homozygous for a null allele display elevated serum cholesterol sulfate levels in males and normal fertility and spermatogenesis.
Slc10a6,也称为钠依赖性有机阴离子转运蛋白(SOAT),是一种重要的膜蛋白,属于溶质载体(SLC)家族10(SLC10)成员。SLC10家族包括多个基因,其中SLC10A1、SLC10A2和SLC10A6是钠依赖性转运蛋白,负责有机阴离子的跨膜转运。SOAT主要存在于睾丸、胎盘、肾上腺等组织中,具有特异性地转运3'-和17'-单磺酸化类固醇激素,如雌酮硫酸盐和脱氢表雄酮硫酸盐等功能。这些生物活性较低的类固醇硫酸盐在血液中浓度较高,作为前体物质,在细胞内被类固醇硫酸酶(STS)去磺酸化后,转化为生物活性较高的雌激素和雄激素,参与多种生理和病理过程,如生殖发育、代谢调控、炎症反应等。

SOAT在维持体内激素平衡方面发挥重要作用。研究发现,SOAT表达缺陷会导致体内激素水平紊乱,影响生殖器官的发育和功能。例如,在人类中,SOAT表达下调与精子生成障碍相关,可能影响男性生育能力。此外,SOAT还参与胆固醇硫酸盐的转运,影响胆固醇代谢和炎症反应。在LPS刺激下,SOAT表达上调,参与炎症反应的调控。

SLC10家族成员在生理和病理过程中发挥重要作用。例如,SLC10A1(钠/牛磺胆酸共转运蛋白,NTCP)和SLC10A2(顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白,ASBT)负责胆汁酸的转运,维持胆汁酸的肠肝循环。近年来,研究发现NTCP和ASBT还参与其他物质的转运,如类固醇激素、甲状腺激素、某些他汀类药物等。此外,SLC10A6(SOAT)也参与胆汁酸的转运,并具有转运磺酸化类固醇激素的功能。

目前,对SOAT的研究主要集中在以下几个方面:

1. SOAT在生殖发育中的作用:研究发现,SOAT在睾丸、胎盘等组织中高表达,参与类固醇激素的转运和调节。SOAT基因突变可能导致精子生成障碍,影响男性生育能力[1]。

2. SOAT在胆固醇代谢中的作用:SOAT参与胆固醇硫酸盐的转运,影响胆固醇代谢和炎症反应。研究发现,SOAT基因敲除小鼠血清胆固醇硫酸盐水平升高,提示SOAT在胆固醇代谢中发挥重要作用[1]。

3. SOAT在炎症反应中的作用:炎症反应时,SOAT表达上调,参与炎症反应的调控。研究发现,LPS刺激下,SOAT表达上调,并通过转运DHEAS等类固醇激素,影响炎症反应[3]。

4. SOAT在肿瘤发生发展中的作用:研究发现,SOAT在多种肿瘤组织中表达上调,可能参与肿瘤的发生发展。例如,在肾透明细胞癌中,SLC10A6基因表达上调,可能影响肿瘤的预后[4]。

5. SOAT的遗传变异与疾病发生:研究发现,SLC10A6基因的罕见变异可能导致SOAT功能受损,影响生殖发育、胆固醇代谢和炎症反应等过程。例如,SLC10A6基因的某些变异可能导致SOAT转运功能丧失,影响DHEAS等类固醇激素的转运[2]。

综上所述,SOAT在维持体内激素平衡、胆固醇代谢、炎症反应等方面发挥重要作用。SOAT的研究有助于深入理解类固醇激素的转运和调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bakhaus, Katharina, Bennien, Josefine, Fietz, Daniela, Bergmann, Martin, Geyer, Joachim. 2017. Sodium-dependent organic anion transporter (Slc10a6-/-) knockout mice show normal spermatogenesis and reproduction, but elevated serum levels for cholesterol sulfate. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 179, 45-54. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.07.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28743544/
2. Bennien, Josefine, Fischer, Thomas, Geyer, Joachim. 2017. Rare genetic variants in the sodium-dependent organic anion transporter SOAT (SLC10A6): Effects on transport function and membrane expression. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 179, 26-35. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893621/
3. Kosters, Astrid, Abebe, Demesew F, Felix, Julio C, Dawson, Paul A, Karpen, Saul J. 2015. Inflammation-associated upregulation of the sulfated steroid transporter Slc10a6 in mouse liver and macrophage cell lines. In Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 46, 794-803. doi:10.1111/hepr.12609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26510996/
4. Xie, Linli, Wu, Shuang, He, Rong, Lai, Xiaodan, Wang, Zhe. 2022. Identification of epigenetic dysregulation gene markers and immune landscape in kidney renal clear cell carcinoma by comprehensive genomic analysis. In Frontiers in immunology, 13, 901662. doi:10.3389/fimmu.2022.901662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059531/