Dcaf12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcaf12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19074

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68970-Dcaf12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 12
基因别称
1500001L20Rik,5830424K06Rik,Wdr40a
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026893 | Ensembl: ENSMUST00000030145
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dcaf12,也称为DDB1-CUL4-associated factor 12,是一种WD40重复蛋白家族成员,在多种生物学过程中发挥重要作用。Dcaf12在细胞凋亡、炎症反应、肿瘤发生、免疫调节和发育过程中扮演关键角色。Dcaf12通过与多种蛋白质相互作用,参与调控细胞内信号通路,影响细胞命运和生物学行为。

Dcaf12在细胞凋亡中发挥重要作用。研究表明,Dcaf12可以与IAP家族成员(如XIAP、cIAP1、cIAP2和BRUCE)结合,通过识别IAPs中的BIR结构域,阻止IAPs与促凋亡的caspase蛋白相互作用,从而促进caspase的激活和细胞凋亡的执行。此外,Dcaf12还可以抑制NF-κB信号通路的激活,进一步促进细胞凋亡。这些发现表明,Dcaf12是一种内源性的IAP拮抗剂,参与调控细胞凋亡过程[1]。

Dcaf12在免疫调节中也发挥重要作用。研究发现,Dcaf12的表达水平在重症肌无力(MG)患者的血液中显著降低。此外,Dcaf12的表达水平与MG患者的诊断具有较高的相关性,表明Dcaf12可能作为一种潜在的MG诊断生物标志物[2]。此外,Dcaf12还参与肾脏移植过程中的免疫调节。研究发现,Dcaf12的表达水平可以区分肾脏移植中的免疫静息状态和排斥反应,为肾脏移植的监测和治疗提供新的思路[3]。

Dcaf12在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,Dcaf12可以抑制肿瘤的生长和恶性表型,作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。此外,Dcaf12还可以调控MAGE-A3/6蛋白的表达和活性,影响细胞的自噬过程和肿瘤生长。这些发现表明,Dcaf12在肿瘤发生中发挥重要作用,可能作为肿瘤治疗的新靶点[4]。

Dcaf12在发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Dcaf12在果蝇胚胎发育过程中参与调控基因表达网络的变化。Dcaf12的基因表达水平在胚胎发育过程中呈现动态变化,表明其在不同发育阶段发挥不同的生物学功能[5]。此外,Dcaf12还参与骨关节炎的发病机制。研究发现,Dcaf12的表达水平与骨关节炎患者的疾病进展相关,可能作为一种潜在的骨关节炎诊断和治疗的靶点[6]。

Dcaf12还可以作为血液转录组生物标志物,用于检测运动员使用重组人红细胞生成素(rHuEpo)进行血液兴奋剂检测。研究发现,Dcaf12的表达水平在微剂量rHuEpo给药后发生显著变化,表明Dcaf12可能作为一种潜在的血液兴奋剂检测生物标志物[7]。

Dcaf12还可以通过抑制CRL4DCAF12 E3泛素连接酶复合物对Yki/Yap/Taz蛋白的泛素化和降解,稳定Yki/Yap/Taz蛋白的表达,从而调控器官大小和肿瘤生长[8]。

综上所述,Dcaf12是一种重要的WD40重复蛋白家族成员,参与调控细胞凋亡、炎症反应、肿瘤发生、免疫调节和发育过程。Dcaf12的研究有助于深入理解细胞内信号通路和生物学过程的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiao, Dongyue, Chen, Yingji, Wang, Yalan, Li, Liang, Wang, Chenji. 2022. DCAF12 promotes apoptosis and inhibits NF-κB activation by acting as an endogenous antagonist of IAPs. In Oncogene, 41, 3000-3010. doi:10.1038/s41388-022-02319-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35459779/
2. Nong, Weidong, Huang, Fang, Mao, Fengping, Gong, Zhuowei, Huang, Wen. 2022. DCAF12 and HSPA1A May Serve as Potential Diagnostic Biomarkers for Myasthenia Gravis. In BioMed research international, 2022, 8587273. doi:10.1155/2022/8587273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655486/
3. Akalin, Enver, Weir, Matthew R, Bunnapradist, Suphamai, Woodward, Robert N, Bromberg, Jonathan S. 2021. Clinical Validation of an Immune Quiescence Gene Expression Signature in Kidney Transplantation. In Kidney360, 2, 1998-2009. doi:10.34067/KID.0005062021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35419538/
4. Ravichandran, Ramya, Kodali, Kiran, Peng, Junmin, Potts, Patrick Ryan. 2019. Regulation of MAGE-A3/6 by the CRL4-DCAF12 ubiquitin ligase and nutrient availability. In EMBO reports, 20, e47352. doi:10.15252/embr.201847352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31267705/
5. Lau, Li Yieng, Reverter, Antonio, Hudson, Nicholas J, Fortes, Marina R S, Alexandre, Pâmela A. 2020. Dynamics of Gene Co-expression Networks in Time-Series Data: A Case Study in Drosophila melanogaster Embryogenesis. In Frontiers in genetics, 11, 517. doi:10.3389/fgene.2020.00517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32528531/
6. Huang, Pei-Yan, Wu, Jun-Guo, Gu, Jun, Wang, Si-Qun, Wang, Minghai. 2021. Bioinformatics analysis of miRNA and mRNA expression profiles to reveal the key miRNAs and genes in osteoarthritis. In Journal of orthopaedic surgery and research, 16, 63. doi:10.1186/s13018-021-02201-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468167/
7. Wang, Guan, Durussel, Jérôme, Shurlock, Jonathan, Sottas, Pierre-Edouard, Pitsiladis, Yannis P. 2017. Validation of whole-blood transcriptome signature during microdose recombinant human erythropoietin (rHuEpo) administration. In BMC genomics, 18, 817. doi:10.1186/s12864-017-4191-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29143667/
8. Cho, Yong Suk, Li, Shuang, Wang, Xiaohui, Yang, Yingzi, Jiang, Jin. 2019. CDK7 regulates organ size and tumor growth by safeguarding the Hippo pathway effector Yki/Yap/Taz in the nucleus. In Genes & development, 34, 53-71. doi:10.1101/gad.333146.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857346/