Dcaf11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcaf11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19073

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-28199-Dcaf11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 11
基因别称
0710008A13Rik,D14Ucla1,Dacf11,GLO14,Wdr23
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199009 | Ensembl: ENSMUST00000072530
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:90168Null mice show gradual telomere erosion with successive generations and compromised hematopoietic stem cell activity. Homozygotes for another null allele show changes in multiple age-related hippocampal-dependent behaviors and males show reduced insulin levels and impaired insulin sensitivity.
Dcaf11,全称为DDB1和CUL4相关因子11,是一种重要的E3泛素连接酶复合物(CRL4)的底物受体。CRL4复合物在细胞内蛋白质降解中发挥着关键作用,通过泛素化底物蛋白,使其被蛋白酶体识别并降解。Dcaf11在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和胚胎发育等。

在细胞周期调控方面,Dcaf11参与p21Cip1的降解。p21Cip1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,能够抑制CDK的活性,从而抑制细胞周期进程。CRL4BDCAF11 E3连接酶能够特异性地泛素化p21Cip1,并促进其降解。在人骨肉瘤细胞中,CUL4B的表达水平升高,导致CRL4BDCAF11 E3连接酶活性增强,从而促进p21Cip1的降解,使细胞周期进程失控[1]。

在DNA损伤修复方面,Dcaf11参与Nrf2的降解。Nrf2是一种转录因子,能够激活抗氧化反应元件(ARE)依赖的基因表达,从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。Dcaf11能够与Nrf2结合,并通过泛素化作用促进其降解。转录因子EB(TFEB)能够抑制Dcaf11的表达,从而抑制Nrf2的降解,增强细胞对氧化应激的抵抗能力[2]。

在细胞凋亡方面,Dcaf11参与Stem-loop结合蛋白(SLBP)的降解。SLBP是一种在S期特异性表达的蛋白质,能够结合到组蛋白mRNA的3'端,促进组蛋白的合成。在S期结束时,SLBP被泛素化并降解,从而限制组蛋白的过量合成。Dcaf11能够与磷酸化的SLBP结合,并促进其降解[3]。

在胚胎发育方面,Dcaf11的表达与卵子质量和胚胎发育密切相关。在未受精的虹鳟鱼卵中,Dcaf11的表达水平与卵子质量呈正相关,即Dcaf11表达水平越高,卵子质量越好[5]。此外,在猪胚胎中,Dcaf11被鉴定为一个与母体到合子过渡(MZT)相关的枢纽基因,可能参与调控胚胎早期发育过程中的基因表达[4]。

综上所述,Dcaf11是一种重要的E3泛素连接酶复合物(CRL4)的底物受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。Dcaf11的研究有助于深入理解细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和胚胎发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Zhi, Wang, Kun, Hou, Canglong, Zhang, Caiguo, Shen, Hongxing. 2017. CRL4BDCAF11 E3 ligase targets p21 for degradation to control cell cycle progression in human osteosarcoma cells. In Scientific reports, 7, 1175. doi:10.1038/s41598-017-01344-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28446751/
2. Park, Jee-Yun, Kim, Sunhyo, Sohn, Hee Young, Koh, Young Ho, Jo, Chulman. 2019. TFEB activates Nrf2 by repressing its E3 ubiquitin ligase DCAF11 and promoting phosphorylation of p62. In Scientific reports, 9, 14354. doi:10.1038/s41598-019-50877-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31586112/
3. Djakbarova, Umidahan, Marzluff, William F, Köseoğlu, M Murat. 2016. DDB1 and CUL4 associated factor 11 (DCAF11) mediates degradation of Stem-loop binding protein at the end of S phase. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 15, 1986-96. doi:10.1080/15384101.2016.1191708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27254819/
4. Wu, Zi-Wei, Gao, Zhuo-Ran, Liang, Hao, Du, Zhi-Qiang, Yang, Cai-Xia. 2022. Network analysis reveals different hub genes and molecular pathways for pig in vitro fertilized early embryos and parthenogenotes. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 57, 1544-1553. doi:10.1111/rda.14231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997106/
5. Weber, Gregory M, Birkett, Jill, Martin, Kyle, Vallejo, Roger L, Ma, Hao. 2021. Comparisons among rainbow trout, Oncorhynchus mykiss, populations of maternal transcript profile associated with egg viability. In BMC genomics, 22, 448. doi:10.1186/s12864-021-07773-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34130620/