Ddx18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddx18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19071

品系全称

C57BL/6JCya-Ddx18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66942-Ddx18-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddx18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD box helicase 18
基因别称
2310005B10Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025860 | Ensembl: ENSMUST00000001724
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914192Homozygous null mice exhibit embryonic growth arrest and complete lethality before implantation. Mice homozygous for a null allele arrest at the morula stage, fail to form blastoceles, and show loss of pluripotency in early development. Mice homozygous for a different null allele show failure of morula compaction. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
Ddx18,也称为Dead-box RNA解旋酶18,是一种重要的RNA结合蛋白。Ddx18属于DEAD-box解旋酶家族,这一家族的蛋白质在RNA代谢过程中发挥重要作用,包括RNA的合成、加工、转运和降解。Ddx18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期控制、细胞分化、发育和疾病发生。

在胰腺癌中,Ddx18的表达上调与患者的预后不良相关。研究表明,Ddx18沉积在STAT1启动子区域,并通过调节PRC2复合物的形成,上调STAT1的表达,进而上调PD-L1的表达,导致T淋巴细胞的积聚和过度激活,从而促进肿瘤免疫逃逸[1]。此外,Ddx18还通过影响癌细胞的干性和上皮-间质转化(EMT),同时破坏免疫抑制的肿瘤微环境,从而产生持续的缓解[1]。

在胚胎干细胞(ESCs)中,Ddx18通过拮抗多梳抑制复合物2(PRC2)的作用,防止H3K27me3标记在rDNA上的沉积,从而维持多能性。Ddx18与PRC2结合并抑制其复合物的形成,从而保护rDNA的染色质和转录完整性[2]。

在肺腺癌中,Ddx18的表达上调与患者的预后不良相关。研究表明,Ddx18下调可以抑制肺腺癌的进展,而其过表达可以促进细胞周期进展,即使在正常肺细胞中也是如此。Ddx18通过上调CDK4的表达来促进细胞周期进展,CDK4是细胞周期的一个调节因子[3]。

在胃癌中,Ddx18的表达上调与患者的预后不良相关。研究表明,Ddx18可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡。Ddx18通过直接与Drosha相互作用,促进miR-21的成熟,降低PTEN的表达,从而上调AKT信号通路[4]。

在慢性肾脏病(CKD)中,Ddx18是关键基因模块中的一个成员,与疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Ddx18的表达与CKD患者的病情严重程度相关,可以作为区分CKD和健康人群的潜在生物标志物[5]。

在猪的卵母细胞中,Ddx18是中心基因之一,可以抵抗排卵后的衰老。研究表明,Ddx18在卵母细胞的RNA结合和mRNA代谢过程中发挥重要作用,并通过影响线粒体功能、细胞氧化还原平衡和抗氧化剂水平,抵抗排卵后的衰老[6]。

在斑马鱼造血细胞中,Ddx18是细胞周期进展所必需的基因。研究表明,Ddx18突变会导致斑马鱼胚胎的造血缺陷,表现为粒细胞和红细胞数量的减少,以及心血管异常和胚胎体积减小。此外,Ddx18突变还与人类急性髓细胞白血病(AML)相关,提示Ddx18可能在AML的发生和发展中发挥重要作用[7]。

在结直肠癌中,Ddx18的表达上调与患者的预后不良相关。研究表明,Ddx18的表达与基因组不稳定性标记R-loops的表达呈正相关。Ddx18的表达上调可以延迟DNA损伤修复的完成,导致DNA双链断裂的增加,从而促进基因组不稳定性。此外,Ddx18的表达上调还可以增强结直肠癌细胞对DNA损伤的敏感性[8]。

综上所述,Ddx18是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期控制、细胞分化、发育和疾病发生。Ddx18在多种癌症中表达上调,与患者的预后不良相关,并可能成为新的治疗靶点。此外,Ddx18的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Dong, Guoying, Wang, Qin, Wen, Mingxin, Wei, Guangwei, Wang, Yunshan. 2023. DDX18 drives tumor immune escape through transcription-activated STAT1 expression in pancreatic cancer. In Oncogene, 42, 3000-3014. doi:10.1038/s41388-023-02817-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620449/
2. Zhang, Hui, Wu, Zhongyang, Lu, J Yuyang, Wang, Jianlong, Shen, Xiaohua. . DEAD-Box Helicase 18 Counteracts PRC2 to Safeguard Ribosomal DNA in Pluripotency Regulation. In Cell reports, 30, 81-97.e7. doi:10.1016/j.celrep.2019.12.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31914400/
3. Feng, Bingbing, Wang, Xinying, Qiu, Ding, Zhang, Shuishen, Tang, Ce. 2024. DDX18 Facilitates the Tumorigenesis of Lung Adenocarcinoma by Promoting Cell Cycle Progression through the Upregulation of CDK4. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38732173/
4. Zhang, Yeqian, Yu, Fengrong, Ni, Bo, Kong, Seong-Ho, Zhu, Chunchao. 2021. The RNA-Binding Protein DDX18 Promotes Gastric Cancer by Affecting the Maturation of MicroRNA-21. In Frontiers in oncology, 10, 598238. doi:10.3389/fonc.2020.598238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33489896/
5. Wang, Jia, Yin, Yuan, Lu, Qun, Hu, Yun-Zhao, Wang, Zheng-Yin. 2022. Identification of Important Modules and Hub Gene in Chronic Kidney Disease Based on WGCNA. In Journal of immunology research, 2022, 4615292. doi:10.1155/2022/4615292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35571562/
6. Jin, Huan, Zhou, Lei, Ge, Xinna, Yang, Hanchun, Guo, Xin. 2017. Cellular DEAD-box RNA helicase 18 (DDX18) Promotes the PRRSV Replication via Interaction with Virus nsp2 and nsp10. In Virus research, 238, 204-212. doi:10.1016/j.virusres.2017.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28648849/
7. Zhao, Wenchao, Luo, Qingqing, Zhan, Han, Deng, Tan, Duan, Huaxin. 2024. DDX18 influences chemotherapy sensitivity in colorectal cancer by regulating genomic stability. In Experimental cell research, 444, 114344. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577603/
8. Zhan, Cheng-Lin, Zhou, Dongjie, Sun, Ming-Hong, Sa, Soo-Jin, Cui, Xiang-Shun. 2024. In Vivo-Matured Oocyte Resists Post-Ovulatory Aging through the Hub Genes DDX18 and DNAJC7 in Pigs. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13070867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39061935/