Ngp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ngp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19066

品系全称

C57BL/6JCya-Ngpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18054-Ngp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ngp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neutrophilic granule protein
基因别称
bectenecin
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008694 | Ensembl: ENSMUST00000035061
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因NGP,也称为Nucleolar GTP-binding protein-1,是一种在细胞核仁中发现的GTP结合蛋白。NGP-1在细胞周期的调控中发挥着重要作用,特别是在从G1期到S期的过渡过程中。它通过激活细胞周期依赖性激酶抑制剂p21(Cip1/Waf1)的表达来促进这一过渡。此外,NGP-1还通过维持cyclin D1-CDK4复合物与p21之间的比例,激活cyclin D1-CDK4复合物,导致视网膜母细胞瘤蛋白在丝氨酸780位点的过度磷酸化(p-RB(Ser-780)),进而上调E2F1靶基因的表达,这些基因对于促进G1到S期的过渡是必需的[1]。

在癌症研究中,NGP-1被发现过表达于多种癌症和增殖细胞中。它通过激活p53/p21(Cip-1/Waf1)途径促进细胞周期进展。此外,研究发现核糖体蛋白RPL23A与NGP-1相互作用,通过增强Mdm2介导的p53泛素化来消除NGP-1诱导的p53活性[1]。

在神经母细胞瘤细胞系NGP中,研究发现存在两个来自染色体12的扩增单位。一个扩增单位包含MYCN序列,而第二个扩增单位位于12q14-15和12q24。这些扩增单位中包含的基因,如SAS、MDM2和CDK4,与神经母细胞瘤的发生和发展密切相关[2]。

在神经母细胞瘤细胞中,ATRX基因的缺失导致复制应激和DNA损伤的增加。然而,p53的缺失可以抑制这种复制应激诱导的DNA损伤,这表明p53在维持基因组完整性和应对复制应激方面发挥着重要作用[3]。

在心脏毒性研究中,NGP基因被发现在心肌组织中表达上调,这可能是crizotinib诱导的心脏毒性的一个生物标志物。此外,crizotinib处理导致血压升高、QTc间期延长、心室不应期缩短、心室心律失常的发生率和评分增加,以及心肌组织中Myh7表达的增加。这些心脏毒性的反应可以通过联合使用sacubitril/valsartan来显著减轻[4]。

综上所述,基因NGP在细胞周期的调控、癌症的发生和发展、神经母细胞瘤的生物学过程、心脏毒性的机制等方面发挥着重要作用。NGP的研究对于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Datta, Debduti, Anbarasu, Kumaraswamy, Rajabather, Suryaraja, Desai, Pavitra, Mahalingam, Sundarasamy. 2015. Nucleolar GTP-binding Protein-1 (NGP-1) Promotes G1 to S Phase Transition by Activating Cyclin-dependent Kinase Inhibitor p21 Cip1/Waf1. In The Journal of biological chemistry, 290, 21536-52. doi:10.1074/jbc.M115.637280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26203195/
2. Van Roy, N, Forus, A, Myklebost, O, Versteeg, R, Speleman, F. . Identification of two distinct chromosome 12-derived amplification units in neuroblastoma cell line NGP. In Cancer genetics and cytogenetics, 82, 151-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7664245/
3. Akter, Jesmin, Katai, Yutaka, Sultana, Parvin, Ando, Kiyohiro, Kamijo, Takehiko. 2021. Loss of p53 suppresses replication stress-induced DNA damage in ATRX-deficient neuroblastoma. In Oncogenesis, 10, 73. doi:10.1038/s41389-021-00363-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743173/
4. Cheng, Lijun, Duan, Junying, Tse, Gary, Liu, Tong, Li, Guangping. 2023. Sacubitril/Valsartan Ameliorates Crizotinib-Induced Cardiotoxicity in Mice. In Reviews in cardiovascular medicine, 24, 192. doi:10.31083/j.rcm2407192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39077026/