Slfn2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slfn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19064

品系全称

C57BL/6JCya-Slfn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20556-Slfn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slfn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19064) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
schlafen 2
基因别称
Shlf2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011408 | Ensembl: ENSMUST00000038038
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313258Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit increased susceptibility to bacterial and viral infections, reduced T cell numbers, decreased T cell proliferation, and increased apoptosis of activated T cells.
Slfn2(Schlafen 2)是一种细胞质蛋白,属于Schlafen(Slfn)基因家族,该家族在细胞增殖、分化、静息状态、干扰素反应和免疫系统调节中发挥作用。Slfn2在多种细胞类型中表达,尤其在原始造血细胞中表达较高。Slfn2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括维持细胞静息状态、调节干扰素反应、影响细胞增殖和分化等。

研究发现,Slfn2在维持细胞静息状态方面具有重要作用。在成年小鼠造血干细胞(HSC)中,Slfn2的缺失导致HSC静息状态的丧失,进而影响HSC的自我更新和分化能力[3]。此外,Slfn2的缺失还会导致免疫细胞静息状态的丧失,影响免疫细胞的功能和免疫反应[5]。

Slfn2在调节干扰素反应方面也具有重要作用。研究表明,Slfn2可以与蛋白磷酸酶6调节亚基1(PPP6R1)相互作用,降低I型干扰素(IFN)诱导的核因子κB(NF-κB)信号通路活性,进而降低干扰素刺激基因(ISG)的表达[2]。此外,Slfn2还可以保护转运RNA(tRNA)免受活性氧(ROS)诱导的降解,从而维持蛋白质翻译的正常进行,对于T细胞介导的免疫反应至关重要[1]。

Slfn2在细胞增殖和分化方面也发挥重要作用。研究表明,Slfn2的缺失会导致T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生和发展,这是因为Slfn2的缺失导致T细胞静息状态的丧失,进而导致T细胞增殖和分化的异常[4]。此外,Slfn2还可以影响自然杀伤(NK)细胞和T细胞的发育,Slfn2的过表达会抑制T细胞的成熟,而对NK细胞的影响较小[6]。

Slfn2在骨代谢方面也具有重要作用。研究发现,Slfn2的缺失会导致小鼠出现骨硬化症表型,这是因为Slfn2的缺失导致破骨细胞前体的数量减少,进而影响破骨细胞的分化和功能[7]。此外,Slfn2还可以被受体激活剂κB配体(RANKL)诱导表达,并促进破骨细胞的形成[8]。

综上所述,Slfn2是一种重要的细胞质蛋白,在维持细胞静息状态、调节干扰素反应、影响细胞增殖和分化以及骨代谢等方面发挥着重要作用。Slfn2的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yue, Tao, Zhan, Xiaoming, Zhang, Duanwu, Moresco, Eva Marie Y, Beutler, Bruce. . SLFN2 protection of tRNAs from stress-induced cleavage is essential for T cell-mediated immunity. In Science (New York, N.Y.), 372, . doi:10.1126/science.aba4220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986151/
2. Fischietti, Mariafausta, Arslan, Ahmet D, Sassano, Antonella, Fish, Eleanor N, Platanias, Leonidas C. 2018. Slfn2 Regulates Type I Interferon Responses by Modulating the NF-κB Pathway. In Molecular and cellular biology, 38, . doi:10.1128/MCB.00053-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29866656/
3. Warsi, Sarah, Dahl, Maria, Smith, Emma M K, Karlsson, Goran, Karlsson, Stefan. 2022. Schlafen2 is a regulator of quiescence in adult murine hematopoietic stem cells. In Haematologica, 107, 2884-2896. doi:10.3324/haematol.2021.279799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615926/
4. Goldshtein, Aviya, Zerbib, Shani Mistriel, Omar, Ibrahim, Popkin, Daniel, Berger, Michael. . Loss of T-cell quiescence by targeting Slfn2 prevents the development and progression of T-ALL. In Oncotarget, 7, 46835-46847. doi:10.18632/oncotarget.9390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27206675/
5. Berger, Michael, Krebs, Philippe, Crozat, Karine, Akira, Shizuo, Beutler, Bruce. 2010. An Slfn2 mutation causes lymphoid and myeloid immunodeficiency due to loss of immune cell quiescence. In Nature immunology, 11, 335-43. doi:10.1038/ni.1847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190759/
6. Ahmadi, S, Veinotte, L L. . Effect of Schlafen 2 on natural killer and T cell development from common T/natural killer progenitors. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 14, 1002-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22514877/
7. Omar, Ibrahim, Guterman-Ram, Gali, Rahat, Dolev, Berger, Michael, Levaot, Noam. 2018. Schlafen2 mutation in mice causes an osteopetrotic phenotype due to a decrease in the number of osteoclast progenitors. In Scientific reports, 8, 13005. doi:10.1038/s41598-018-31428-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30158544/
8. Lee, Na Kyung, Choi, Han Kyung, Yoo, Hyun Joo, Shin, Jihye, Lee, Soo Young. 2008. RANKL-induced schlafen2 is a positive regulator of osteoclastogenesis. In Cellular signalling, 20, 2302-8. doi:10.1016/j.cellsig.2008.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18796328/