Skap2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Skap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19063

品系全称

C57BL/6JCya-Skap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54353-Skap2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Skap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19063) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
src family associated phosphoprotein 2
基因别称
2610021A10Rik,RA70,SKAP-HOM,Saps,Scap2,mSKAP55R
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018773 | Ensembl: ENSMUST00000204778
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889206Mice homozygous for a null allele are embryonic lethal. Homozygotes for a gene-trapped allele show impaired B-cell responses and B-cell adhesion, decreased susceptibility to EAE, abnormal dendritic cell physiology, fast extinction of fear memory, and impaired social memory.
Skap2(Src激酶相关磷酸化蛋白2)是一种细胞质适配蛋白,主要涉及细胞骨架重塑和细胞迁移。它通过调节多种细胞过程,包括炎症反应、细胞增殖、细胞死亡和细胞分化,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Skap2在多种类型的细胞中表达,包括β细胞、神经胶质细胞、中性粒细胞和癌细胞。它通过与其他蛋白质相互作用,包括Src激酶、整合素和信号转导分子,影响细胞内信号传导和细胞行为。

在β细胞中,Skap2的突变与1型糖尿病(T1D)的易感性相关。一项研究表明,Skap2基因中的单核苷酸多态性rs7804356与T1D相关,表明Skap2可能是一个导致T1D的候选基因。在T1D患者中,rs7804356预测了诊断后第一年血糖控制和残余β细胞功能。功能研究表明,Skap2的敲低加剧了促炎细胞因子诱导的INS-1E细胞和原代大鼠β细胞凋亡,表明Skap2具有抗凋亡功能。此外,Skap2的过表达可以保护细胞免受促炎细胞因子诱导的凋亡,这与核中S536-磷酸化核因子κB(NF-κB)亚基p65的含量减少、一氧化氮产生减少和内质网应激标志物CHOP表达降低有关。这些结果表明,Skap2可能通过影响NF-κB诱导的一氧化氮合酶-内质网应激途径来控制β细胞对细胞因子的敏感性[1]。

Skap2还在神经系统中发挥重要作用。研究表明,Skap2是少突胶质细胞迁移和髓鞘形成的新调节因子。少突胶质细胞前体细胞(OPCs)在髓鞘形成过程中分化为成熟的少突胶质细胞,这些细胞形成并包裹神经轴突。Skap2在OPCs中的下调导致迁移减少和少突胶质细胞的形态成熟受损。相反,Skap2的过表达和持续激活增加了OPCs的迁移,表明Skap2的功能依赖于磷酸化激活。此外,Skap2的缺乏增强了整合素激活对OPCs迁移的积极影响,表明Skap2是整合素依赖性迁移的调节因子[2]。

Skap2还在中性粒细胞和耶尔森菌相互作用中发挥作用。耶尔森菌是一类病原体,可以引起鼠疫和胃肠炎。耶尔森菌通过其III型分泌系统将效应蛋白注入宿主细胞,从而在组织感染中发挥关键作用。中性粒细胞是快速募集到感染部位的免疫细胞,耶尔森菌经常与这些细胞相互作用并将效应蛋白注入其中。Skap2/SLP-76信号通路是耶尔森菌效应蛋白YopH的一个靶点,YopH可以抑制中性粒细胞的杀菌活性。这表明Skap2在中性粒细胞对耶尔森菌的免疫反应中发挥作用[3]。

Skap2在皮肤疾病中也发挥重要作用。研究表明,Skap2在酒渣鼻患者中的表达下调。酒渣鼻是一种慢性皮肤病,目前尚无明确的治疗方法。Skap2和S100A7A在酒渣鼻中的表达异常可能与疾病的发病机制有关。此外,研究发现,一些药物与Skap2和S100A7A有稳定的相互作用,这可能为酒渣鼻的治疗提供新的思路[4]。

Skap2在急性髓细胞白血病(AML)中也有重要作用。研究表明,SKAP2-RUNX1融合基因在AML中表达,并与不良预后相关。CD7靶向CAR T细胞治疗是一种有潜力的AML治疗方法,可以针对表达CD7的AML细胞。一项研究表明,CD7靶向CAR T细胞治疗可以诱导AML患者达到形态学无白血病状态,这表明Skap2可能是一个有希望的AML治疗靶点[5]。

Skap2在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。研究表明,Skap2在NSCLC中的表达升高与不良预后相关。Skap2可能通过调节细胞骨架重塑和细胞迁移来促进NSCLC的进展。此外,Skap2的表达水平可以作为NSCLC患者预后的一个强有力的生物标志物[6]。

Skap2在免疫介导的坏死性肌病(IMNM)中也发挥重要作用。IMNM是一种自身免疫性肌病,其特征是严重的近端无力和肌纤维坏死。研究表明,Skap2在IMNM肌肉活检标本中的表达下调。此外,Skap2与其他关键基因一起,在IMNM患者的免疫细胞浸润和信号通路中发挥重要作用[7]。

Skap2在脑组织中也有重要作用。研究表明,Skap2在脊髓中表达的少突胶质细胞中表达,这些少突胶质细胞产生长而厚的髓鞘。此外,Skap2在脊髓小胶质细胞中的表达也增加,表明脊髓是一个更促炎的环境[8]。

Skap2在膀胱癌中也发挥重要作用。研究表明,Skap2在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的表达下调。此外,Skap2与其他关键基因一起,在NMIBC的进展和复发中发挥重要作用[9]。

综上所述,Skap2是一种重要的细胞质适配蛋白,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Skap2在β细胞、神经胶质细胞、中性粒细胞和癌细胞中表达,并参与调节细胞骨架重塑、细胞迁移、炎症反应、细胞增殖、细胞死亡和细胞分化。Skap2在多种疾病中发挥重要作用,包括1型糖尿病、神经系统疾病、皮肤疾病、白血病、肺癌、肌病和膀胱癌。Skap2的研究有助于深入理解细胞内信号传导和细胞行为的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fløyel, Tina, Meyerovich, Kira, Prause, Michala C, Cardozo, Alessandra K, Størling, Joachim. 2020. SKAP2, a Candidate Gene for Type 1 Diabetes, Regulates β-Cell Apoptosis and Glycemic Control in Newly Diagnosed Patients. In Diabetes, 70, 464-476. doi:10.2337/db20-0092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33203694/
2. Ghelman, Julia, Grewing, Laureen, Windener, Farina, Zarbock, Alexander, Kuhlmann, Tanja. 2021. SKAP2 as a new regulator of oligodendroglial migration and myelin sheath formation. In Glia, 69, 2699-2716. doi:10.1002/glia.24066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324225/
3. Mecsas, Joan. 2019. Unraveling neutrophil- Yersinia interactions during tissue infection. In F1000Research, 8, . doi:10.12688/f1000research.18940.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31327994/
4. Barraza, Gustavo Adolfo, Castro-Guijarro, Ana Carla, de la Fuente Hoffmann, Valentina, Flamini, Marina Inés, Sanchez, Angel Matias. 2024. Drug repositioning for rosacea disease: Biological TARGET identification, molecular docking, pharmacophore mapping, and molecular dynamics analysis. In Computers in biology and medicine, 181, 108988. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39168013/
5. Ghasemi, Reza, Struthers, Heidi, Wilson, Elisabeth R, Spencer, David H. 2020. Contribution of CTCF binding to transcriptional activity at the HOXA locus in NPM1-mutant AML cells. In Leukemia, 35, 404-416. doi:10.1038/s41375-020-0856-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32398790/
6. Cao, Xuanqi, Dai, Haiping, Cui, Qingya, Wu, Depei, Tang, Xiaowen. 2022. CD7-directed CAR T-cell therapy: a potential immunotherapy strategy for relapsed/refractory acute myeloid leukemia. In Experimental hematology & oncology, 11, 67. doi:10.1186/s40164-022-00318-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175988/
7. Kuranami, Satoshi, Yokobori, Takehiko, Mogi, Akira, Kosaka, Takayuki, Kuwano, Hiroyuki. . Src kinase-associated phosphoprotein2 expression is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer. In Anticancer research, 35, 2411-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25862907/
8. Liu, Hongjiang, Deng, Lin, Guo, Yixue, Yin, Geng, Xie, Qibing. 2023. Comprehensive transcriptomic analysis and machine learning reveal unique gene expression profiles in patients with immune-mediated necrotizing myopathy. In The journal of gene medicine, 26, e3598. doi:10.1002/jgm.3598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743820/
9. Seeker, Luise A, Bestard-Cuche, Nadine, Jäkel, Sarah, Castelo-Branco, Goncalo, Williams, Anna. 2023. Brain matters: unveiling the distinct contributions of region, age, and sex to glia diversity and CNS function. In Acta neuropathologica communications, 11, 84. doi:10.1186/s40478-023-01568-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217978/