F13a1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

F13a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19045

品系全称

C57BL/6JCya-F13a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74145-F13a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F13a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coagulation factor XIII, A1 subunit
基因别称
1200014I03Rik,F13a
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028784 | Ensembl: ENSMUST00000037491
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921395Homozygous mutant mice exhibit bleeding symptoms, increased lethality, and impaired fertility.
F13a1基因,全称为因子XIII A亚单位基因,编码因子XIII(FXIII)的A亚单位。FXIII是一种血浆蛋白,属于凝血系统中的转谷氨酰胺酶家族,主要功能是交联纤维蛋白,稳定血凝块,并支持血小板在受损的血管内皮下的粘附,从而保证血凝块的坚固结构。FXIII在伤口愈合过程中也发挥重要作用,它通过多种血浆和细胞功能影响组织修复,并具有促血管生成功能,这些功能对于形成肉芽组织以实现最佳的组织愈合至关重要。

FXIII缺乏症是一种罕见的遗传性凝血障碍,通常由F13a1基因的突变引起。这些突变导致FXIII-A亚单位的严重缺乏,表现为出血倾向增加,包括自发性出血、创伤后出血和手术后出血。FXIII缺乏症可以是轻度的,患者可能在手术或外伤等特殊情况下才表现出症状,也可以是严重的,患者可能出生时就有严重的出血问题,如脐带出血,甚至颅内出血。FXIII缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病,这意味着患者必须从父母双方各继承一个突变基因才能表现出疾病表型。

F13a1基因的突变可以导致FXIII缺乏症的严重程度不同。一些突变导致FXIII-A亚单位完全缺失或功能丧失,而其他突变则可能导致部分功能的丧失,从而引起不同程度的出血症状。例如,一些患者可能只有F13A1基因的杂合突变,但仍然表现出严重的FXIII-A缺乏症状[1]。此外,F13A1基因的突变还可以与其他基因的突变共存,如F13B基因,进一步影响FXIII的功能[2]。

近年来,随着基因测序技术的发展,许多新的F13a1基因突变被发现,并且这些突变与FXIII缺乏症的发生和发展密切相关。例如,一项研究在患有FXIII缺乏症的9名患者中发现了8个新的F13A1基因错义突变,这些突变可能导致FXIII-A亚单位的结构或功能改变[5]。另一项研究在一家患有遗传性先天性FXIII缺乏症的家族中发现了F13A1基因的新致病突变,以及NBEAL2基因的新错义突变[4]。

FXIII缺乏症的治疗通常包括输注含有FXIII的血浆或使用重组FXIII-A亚单位(rFXIII-A2)。然而,一些患者在接受rFXIII-A2治疗后可能会产生抗rFXIII-A2的抗体,这些抗体可能抑制FXIII的活性,从而影响治疗效果[1]。因此,了解F13A1基因突变的类型和其对FXIII-A亚单位功能的影响对于选择合适的治疗策略和监测治疗效果至关重要。

除了在凝血和伤口愈合中的作用外,FXIII还与一些疾病的发生和发展有关,例如急性心肌梗死(AMI)。研究发现,FXIII的水平是AMI后早期预后的独立预测因子,而F13A1基因的V34L单核苷酸多态性(SNP)似乎与较低的AMI风险相关[3]。此外,FXIII水平的监测在AMI患者的治疗过程中也具有重要意义,因为适当的FXIII水平可以预测和改善AMI患者的预后[6]。

综上所述,F13a1基因在凝血系统中发挥着至关重要的作用,其突变与FXIII缺乏症的发生和发展密切相关。随着基因测序技术的发展,越来越多的F13a1基因突变被发现,为FXIII缺乏症的诊断和治疗提供了新的思路和策略。同时,FXIII在AMI等疾病中的作用也为疾病的治疗和预防提供了新的视角。

参考文献:
1. Ivaškevičius, V, Biswas, A, Garly, M-L, Oldenburg, J. . Comparison of F13A1 gene mutations in 73 patients treated with recombinant FXIII-A2. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 23, e194-e203. doi:10.1111/hae.13233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28520207/
2. Xie, Haixiao, Wang, Mingshan, Jin, Yanhui, Jiang, Shuting, Yang, Lihong. . A novel F13A1 gene mutation (Arg208Pro) in a Chinese patient with factor XIII deficiency. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 33, 337-341. doi:10.1097/MBC.0000000000001143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35981255/
3. Ansani, Lucia, Marchesini, Jlenia, Pestelli, Gabriele, Tisato, Veronica, Gemmati, Donato. 2018. F13A1 Gene Variant (V34L) and Residual Circulating FXIIIA Levels Predict Short- and Long-Term Mortality in Acute Myocardial Infarction after Coronary Angioplasty. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19092766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30223472/
4. Jia, Siyuan, He, Yunyan, Lu, Meirong, Liang, Kairong, Wei, Hongying. 2019. Identification of novel pathogenic F13A1 mutation and novel NBEAL2 gene missense mutation in a pedigree with hereditary congenital factor XIII deficiency. In Gene, 702, 143-147. doi:10.1016/j.gene.2019.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30935919/
5. Biswas, Arijit, Ivaskevicius, Vytautas, Thomas, Anne, Klamroth, Robert, Oldenburg, Johannes. 2014. Eight novel F13A1 gene missense mutations in patients with mild FXIII deficiency: in silico analysis suggests changes in FXIII-A subunit structure/function. In Annals of hematology, 93, 1665-76. doi:10.1007/s00277-014-2102-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24889649/
6. Gemmati, Donato, Vigliano, Marco, Burini, Francesco, Parmeggiani, Francesco, Serino, Maria L. . Coagulation Factor XIIIA (F13A1): Novel Perspectives in Treatment and Pharmacogenetics. In Current pharmaceutical design, 22, 1449-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26654441/