Ros1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ros1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19044

品系全称

C57BL/6JCya-Ros1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19886-Ros1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ros1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ros1 proto-oncogene
基因别称
Ros-1,c-ros
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011282 | Ensembl: ENSMUST00000020045
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97999Homozygotes for targeted null mutations exhibit male infertility due to impaired sperm maturation in the epididymis. Mutant sperm are capable of fertilization in vitro but not in vivo.
ROS1,也称为ROS proto-oncogene 1,是一种原癌基因,编码受体酪氨酸蛋白激酶(RTK)。ROS1基因的染色体易位定义了非小细胞肺癌(NSCLC)的一个独特的分子亚组,这些肿瘤可能对ROS1激酶抑制疗法敏感。ROS1与v-Ros序列的大学曼彻斯特肿瘤病毒2(UR2)肉瘤病毒同源,其配体仍在研究中。作为一种癌蛋白,ROS1通过激活下游信号通路促进细胞增殖、激活和细胞周期进展,加速非小细胞肺癌的发展[1]。

ROS1融合基因在各种类型的肿瘤中已被发现。ROS1融合蛋白的细胞内定位差异促进了肿瘤的进展。ROS1抑制剂在ROS1阳性的NSCLC患者中有效,并用于一线临床治疗。这些小分子抑制剂为ROS1阳性患者的治疗提供了合理的治疗选择。不可避免的是,ROS1抑制剂耐药突变发生,导致肿瘤复发或进展。目前,ROS1抑制剂在ROS1阳性的NSCLC患者中的治疗效果已经得到了广泛的研究和认可。这些抑制剂通过抑制ROS1激酶的活性,有效地抑制了肿瘤细胞的生长和扩散[1]。

然而,ROS1抑制剂耐药性的出现仍然是临床治疗中的一个重要问题。耐药机制复杂,包括ROS1激酶结构域的突变、旁路信号通路的激活等。为了克服耐药性,研究者们正在探索新的治疗策略,如开发针对ROS1耐药突变的新型抑制剂、联合使用多种药物等[1]。

除了在NSCLC中的作用,ROS1基因融合也在其他类型的癌症中被发现。例如,在肝血管肉瘤(HAS)中,ROS1与GOPC/FIG基因融合的病例已被报道。这种融合蛋白被认为是癌症发生的主要驱动因素,并且可能受到ROS1靶向药物的抑制[3]。此外,在炎症性肌纤维母细胞瘤(IMT)中,ROS1基因与其他基因的融合也已被发现,这些融合可能为IMT的诊断和治疗提供新的思路[4]。

在ROS1基因融合的诊断方面,新一代测序(NGS)技术已经被证明是一种有效的方法。通过NGS技术,研究者们已经发现了许多新的ROS1融合伙伴基因,为ROS1阳性癌症的诊断和治疗提供了更多的信息[2]。

ROS1基因融合在NSCLC和其他癌症中的发现,为这些癌症的治疗提供了新的靶点。ROS1抑制剂在ROS1阳性癌症患者中的治疗效果已经得到了广泛的研究和认可。然而,ROS1抑制剂耐药性的出现仍然是临床治疗中的一个重要问题。为了克服耐药性,研究者们正在探索新的治疗策略,如开发针对ROS1耐药突变的新型抑制剂、联合使用多种药物等。此外,ROS1基因融合的诊断方法也在不断发展,为ROS1阳性癌症的早期诊断和治疗提供了更多的可能性。

参考文献:
1. Yu, Zhi-Qiong, Wang, Meng, Zhou, Wen, Cai, Jun, Cai, Zhi-Qiang. 2022. ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): biology, diagnostics, therapeutics and resistance. In Journal of drug targeting, 30, 845-857. doi:10.1080/1061186X.2022.2085730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658765/
2. Li, Ning, Chen, Zhiqin, Huang, Mei, Jiao, Feng, Quan, Ming. 2022. Detection of ROS1 gene fusions using next-generation sequencing for patients with malignancy in China. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 1035033. doi:10.3389/fcell.2022.1035033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36589752/
3. Marks, Eric I, Pamarthy, Sahithi, Dizon, Don, Safran, Howard, Carneiro, Benedito A. 2019. ROS1-GOPC/FIG: a novel gene fusion in hepatic angiosarcoma. In Oncotarget, 10, 245-251. doi:10.18632/oncotarget.26521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30719217/
4. Liu, Xuguang, Duan, Yaqi, Wang, Guoping, Zhu, Pengcheng. 2023. A novel TPD52L2-ROS1 gene fusion expanding the molecular alterations in inflammatory myofibroblastic tumor: case report and literature review. In Diagnostic pathology, 18, 105. doi:10.1186/s13000-023-01382-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735390/