Wnt5b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wnt5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19029

品系全称

C57BL/6JCya-Wnt5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-22419-Wnt5b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnt5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wingless-type MMTV integration site family, member 5B
基因别称
Wnt-5b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009525 | Ensembl: ENSMUST00000178696
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98959Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal numbers of thoracic motor neurons and proportions of motor columnar subtypes.
Wnt5b是Wnt家族的一员,编码一种分泌性糖蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Wnt家族蛋白根据其功能分为两类:一类是β-catenin依赖的(经典)Wnt信号通路,另一类是β-catenin非依赖的(非经典)Wnt信号通路。Wnt5b属于非经典Wnt信号通路,主要通过激活平面细胞极性(PCP)和Wnt/Ca2+信号通路发挥作用。

Wnt5b在多种癌症中发挥重要作用,如骨肉瘤、肺腺癌和结直肠癌。在骨肉瘤中,Wnt5b是表达最丰富的Wnt蛋白,其表达与转移、组织学亚型以及生存率降低相关。Wnt5b在骨肉瘤干细胞中富集,并诱导干细胞基因SOX2的表达,促进肿瘤球的形成、细胞增殖、迁移以及对甲氨蝶呤的耐药性。此外,Wnt5b还通过上调透明质酸酶1(HYAL1)的表达,降解透明质酸,改变肿瘤微环境,促进骨肉瘤的肺和肝转移。靶向Wnt5b的ROR1受体可以减少肿瘤干性,包括耐药性、肿瘤球大小和SOX2的表达[1]。

在肺腺癌中,Wnt5b的表达与淋巴结转移和TNM分期呈正相关,是肺腺癌独立的预后生物标志物。沉默Wnt5b的表达可以抑制肺腺癌的增殖,通过干扰G1/S细胞周期进程和调节氨基酸代谢,揭示其在肺腺癌中的致癌作用。此外,miR-5587-3p作为Wnt5b的上游负调节因子,可能有助于开发针对高Wnt5b表达肺腺癌患者的治疗方法[2]。

在结直肠癌中,Wnt5b基因的过表达可以促进COLO 205细胞的迁移和侵袭,通过JNK信号通路发挥作用。过表达Wnt5b的细胞显示出基质金属蛋白酶(MMP)2和9的表达水平和活性增加。此外,Wnt5b过表达的细胞中Wnt/JNK信号通路被激活。敲低JNK可以显著降低COLO 205细胞的迁移能力,并降低MMP 2和9的表达水平和活性[7]。

Wnt5b除了在癌症中发挥作用外,还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在太平洋白虾中,Wnt5b在抗菌反应中发挥负面作用。沉默Wnt5b的表达可以显著增加抗菌肽的表达,但会降低许多免疫功能蛋白的表达,包括C型凝集素和溶菌酶。此外,用重组Wnt5b蛋白处理会增加虾对副溶血性弧菌感染的敏感性,而沉默Wnt5b的表达则显示出相反的结果[3]。

在子宫肌瘤细胞中,Wnt5b基因过表达,可能与子宫肌瘤的形成和/或生长有关。Wnt5b和分泌型Frizzled相关蛋白1(sFRP1)的表达在肌瘤细胞中显著高于子宫平滑肌细胞。此外,Wnt5b的表达在月经周期的分泌期显著升高。9-顺式视黄酸可以显著抑制子宫平滑肌细胞中Wnt5b的表达,但在肌瘤细胞中却没有这种效果[4]。

在3T3-L1前脂肪细胞中,Wnt5b过表达可以促进脂肪生成,至少部分是通过抑制经典Wnt/β-catenin信号通路。Wnt5b过表达的细胞中,胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP-1)的表达降低。此外,Wnt5b过表达可以抑制Wnt3a对脂肪生成的抑制作用,并抑制Wnt3a诱导的经典Wnt/β-catenin信号通路的激活[5]。

Wnt5b基因位于人类12号染色体短臂13.3区域。Wnt5b编码一个359个氨基酸的多肽,包含一个N端信号肽、四个N连接的糖基化位点,以及Wnt家族保守的氨基酸残基。Wnt5b在成人前列腺和胎儿脑中表达,在胎儿肺、肾脏、成人肝脏、卵巢和小肠中表达较弱。在人类癌细胞系中,Wnt5b在胃癌细胞系MKN7、MKN45、KATO-III和一个畸胎瘤细胞系NT2中表达。Wnt5b可能通过激活Wnt/β-catenin-TCF信号通路参与人类致癌作用,与Wnt5a相似[6]。

综上所述,Wnt5b在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症、抗菌反应、子宫肌瘤和脂肪生成。Wnt5b的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,是潜在的预后生物标志物和治疗方法。深入研究Wnt5b的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Perkins, Rachel S, Murray, Glenn, Suthon, Sarocha, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. . WNT5B drives osteosarcoma stemness, chemoresistance and metastasis. In Clinical and translational medicine, 14, e1670. doi:10.1002/ctm2.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689429/
2. Zhang, Qun, Fan, Hang, Liu, Hongda, Lv, Tangfeng, Song, Yong. 2019. WNT5B exerts oncogenic effects and is negatively regulated by miR-5587-3p in lung adenocarcinoma progression. In Oncogene, 39, 1484-1497. doi:10.1038/s41388-019-1071-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666682/
3. Yang, Linwei, Wang, Zi-Ang, Zuo, Hongliang, He, Jianguo, Xu, Xiaopeng. 2022. Wnt5b plays a negative role in antibacterial response in Pacific white shrimp Penaeus vannamei. In Developmental and comparative immunology, 133, 104411. doi:10.1016/j.dci.2022.104411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35447159/
4. Mangioni, Silvia, Viganò, Paola, Lattuada, Debora, Vignali, Michele, Di Blasio, Anna Maria. 2005. Overexpression of the Wnt5b gene in leiomyoma cells: implications for a role of the Wnt signaling pathway in the uterine benign tumor. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 90, 5349-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15972578/
5. Kanazawa, Akio, Tsukada, Shuichi, Kamiyama, Masumi, Nakajima, Masatoshi, Maeda, Shiro. . Wnt5b partially inhibits canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway and promotes adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 330, 505-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15796911/
6. Saitoh, T, Katoh, M. . Molecular cloning and characterization of human WNT5B on chromosome 12p13.3 region. In International journal of oncology, 19, 347-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11445850/
7. Zhang, Ying, Lin, Lianjie, Jin, Yu, Cao, Yong, Zheng, Changqing. 2016. Overexpression of WNT5B promotes COLO 205 cell migration and invasion through the JNK signaling pathway. In Oncology reports, 36, 23-30. doi:10.3892/or.2016.4772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27121420/