Rnf149-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf149-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19004

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf149em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67702-Rnf149-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf149-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19004) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 149
基因别称
1600023E10Rik,Gm15832,Greul4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033135 | Ensembl: ENSMUST00000062525
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677438Mice homozygous for a null mutation display hyperproliferation of several hematological cell lineages.
Rnf149,也称为Ring Finger 149,是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素化过程的关键酶,负责识别底物蛋白并催化泛素与其结合,从而调控蛋白的降解和功能。Rnf149在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、信号转导和免疫调节。

Rnf149在神经退行性疾病中发挥作用。研究发现,Rnf149与tau蛋白的降解有关,tau蛋白的异常积累是多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、皮质基底节变性和慢性创伤性脑病等的主要病理特征。Rnf149通过调节tau蛋白的降解,维持tau蛋白的稳态,从而影响神经退行性疾病的发生和发展[1]。

Rnf149在急性髓系白血病(AML)中发挥作用。研究发现,Rnf149在AML患者的骨髓免疫微环境中表达上调,并且与AML的进展和耐药性相关。Rnf149通过调节T细胞亚群的组成和功能,影响AML的免疫微环境和化疗药物的敏感性[2]。

Rnf149在食管鳞状细胞癌(ESCC)中发挥作用。研究发现,Rnf149在ESCC患者的肿瘤组织中表达上调,并且与ESCC的预后不良相关。Rnf149通过降解PHLPP2蛋白,激活PI3K/AKT信号通路,从而促进ESCC细胞的增殖和耐药性[3]。

Rnf149在胚胎发育过程中发挥作用。研究发现,Rnf149在心脏和鳃弓肌肉的形成中发挥重要作用。Rnf149通过调节Tbx1/10和Ebf等基因的表达,影响鳃弓肌肉的命运决定和形态发生[4]。

Rnf149在LPS/TLR4信号通路中发挥作用。研究发现,Rnf149通过泛素化介导CD63的降解,抑制LPS/TLR4信号通路的转导,从而影响炎症反应和免疫调节[5]。

Rnf149在雄性生殖系统中发挥作用。研究发现,Rnf149在新生大鼠的睾丸组织中高表达,并且与睾丸细胞的增殖和分化相关。Rnf149的表达受到细胞增殖因子和性激素的调节,并且存在不同的剪接变体,具有不同的亚细胞定位和功能[6]。

Rnf149在血栓闭塞性脉管炎(TAO)中发挥作用。研究发现,Rnf149在TAO患者的血液中表达上调,并且与TAO的发病机制相关。Rnf149可能通过调节免疫系统和炎症反应,影响TAO的发生和发展[7]。

Rnf149在鼻咽癌(NPC)中发挥作用。研究发现,Rnf149通过降解EPHA2蛋白,抑制NPC细胞的增殖、迁移和侵袭,从而抑制NPC的恶性进展[8]。

Rnf149在心脏发育中发挥作用。研究发现,Rnf149在心脏发育过程中发挥重要作用,并且与心脏发育异常相关。Rnf149可能通过影响心脏细胞的增殖、分化和代谢,影响心脏的发育和功能[9]。

Rnf149在细胞信号转导中发挥作用。研究发现,Rnf149与BRAF蛋白相互作用,并促进其泛素化降解,从而抑制BRAF介导的信号通路,影响细胞的生长和增殖[10]。

综上所述,Rnf149是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、信号转导和免疫调节。Rnf149在多种疾病中发挥作用,包括神经退行性疾病、AML、ESCC、TAO和NPC等。Rnf149的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Jiyoen, de Haro, Maria, Al-Ramahi, Ismael, Botas, Juan, Zoghbi, Huda Yahya. 2023. Evolutionarily conserved regulators of tau identify targets for new therapies. In Neuron, 111, 824-838.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610398/
2. Wu, Xin, Wu, Zhongguang, Deng, Woding, Sun, Xiaoying, Zhao, Qiangqiang. 2023. Spatiotemporal evolution of AML immune microenvironment remodeling and RNF149-driven drug resistance through single-cell multidimensional analysis. In Journal of translational medicine, 21, 760. doi:10.1186/s12967-023-04579-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891580/
3. Zhu, Jinrong, Tang, Jiuren, Wu, Yongqi, Jin, Xin, Zhang, Rongxin. 2023. RNF149 confers cisplatin resistance in esophageal squamous cell carcinoma via destabilization of PHLPP2 and activating PI3K/AKT signalling. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 290. doi:10.1007/s12032-023-02137-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658961/
4. Vitrinel, Burcu, Vogel, Christine, Christiaen, Lionel. 2023. Ring Finger 149-Related Is an FGF/MAPK-Independent Regulator of Pharyngeal Muscle Fate Specification. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240211/
5. Yang, Xiu-An, Wang, Yingying, Gong, Mingyu, Zhang, Xiaoyu, Li, Yan. 2024. RNF149 negatively regulates LPS/TLR4 signal transduction by ubiquitination-mediated CD63 degradation. In Heliyon, 10, e34350. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39104473/
6. Manku, Gurpreet, Kong, Chi-Chon, Culty, Martine. 2022. Role of the Ubiquitin Ligase RNF149 in the Development of Rat Neonatal Gonocytes. In Frontiers in endocrinology, 13, 896507. doi:10.3389/fendo.2022.896507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35634494/
7. Öztan, Gözde, Bozbuğa, Nilgün, İşsever, Halim, Ertan, Melike, Alpagut, İbrahim Ufuk. 2023. Comparative Analysis of Transcriptome Profiles in Patients with Thromboangiitis Obliterans. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38275601/
8. Yang, Huiyun, Qin, Guanjie, Luo, Zan, Zhang, Ruyun, Jiang, Wei. 2022. MFSD4A inhibits the malignant progression of nasopharyngeal carcinoma by targeting EPHA2. In Cell death & disease, 13, 332. doi:10.1038/s41419-022-04793-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410462/
9. Birker, Katja, Ge, Shuchao, Kirkland, Natalie J, Vogler, Georg, Bodmer, Rolf. 2023. Mitochondrial MICOS complex genes, implicated in hypoplastic left heart syndrome, maintain cardiac contractility and actomyosin integrity. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.83385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37404133/
10. Hong, Seung-Woo, Jin, Dong-Hoon, Shin, Jae-Sik, Lee, Jung Shin, Kim, Tae Won. 2012. Ring finger protein 149 is an E3 ubiquitin ligase active on wild-type v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF). In The Journal of biological chemistry, 287, 24017-25. doi:10.1074/jbc.M111.319822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22628551/