Tbc1d4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbc1d4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18986

品系全称

C57BL/6JCya-Tbc1d4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-210789-Tbc1d4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbc1d4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TBC1 domain family, member 4
基因别称
5930406J04Rik,A930035N22,As160
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081278 | Ensembl: ENSMUST00000161991
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429660Mice homozygous for a null allele exhibit reduced blood glucose levels under both fasted and fed conditions, insulin resistance in both muscle and liver, decreased energy expenditure and oxygen consumption, abnormal adipocyte and muscle cell glucose uptake, and increased hepatic gluconeogenesis.
TBC1D4,也称为AS160,是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白(RabGAP)。它主要在调节葡萄糖转运进入骨骼肌和白色脂肪组织中发挥作用,是胰岛素信号通路中关键的一部分。TBC1D4的活性与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展密切相关。

在胰岛素信号通路中,胰岛素与其受体结合后,会激活下游的信号分子,其中包括AKT和AMPK激酶。这些激酶能够磷酸化TBC1D4,从而改变其功能。磷酸化的TBC1D4能够与胰岛素调节的氨基肽酶(IRAP)相互作用,并影响葡萄糖转运蛋白GLUT4的转运。GLUT4是胰岛素敏感组织细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,其转运到细胞膜表面是葡萄糖进入细胞的关键步骤。因此,TBC1D4的活性对于维持正常的葡萄糖代谢至关重要。

研究表明,TBC1D4的基因变异与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病风险相关。例如,TBC1D4基因中的常见无义突变p.Arg684Ter在格陵兰因纽特人中频繁出现,并且与高血糖和胰岛素抵抗的风险增加有关[3]。此外,TBC1D4的缺失或功能受损会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生[1]。

除了在葡萄糖代谢中的作用外,TBC1D4还与其他生物学过程相关。例如,研究表明,TBC1D4的缺失可以改善运动对代谢的响应,并克服遗传诱导的外周胰岛素抵抗[1]。此外,TBC1D4的表达特征与甲状腺癌的进展相关[2]。因此,TBC1D4在维持正常的葡萄糖代谢、调节运动对代谢的响应以及影响甲状腺癌的进展等方面发挥重要作用。

综上所述,TBC1D4是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白,在胰岛素信号通路中发挥关键作用。TBC1D4的基因变异与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病风险相关。此外,TBC1D4还与其他生物学过程相关,包括运动对代谢的响应和甲状腺癌的进展。因此,深入研究TBC1D4的功能和机制对于理解胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Springer, Christian, Binsch, Christian, Weide, Deborah, Al-Hasani, Hadi, Chadt, Alexandra. . Depletion of TBC1D4 Improves the Metabolic Exercise Response by Overcoming Genetically Induced Peripheral Insulin Resistance. In Diabetes, 73, 1058-1071. doi:10.2337/db23-0463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608276/
2. Wu, Na, Jing, Zuoqian, Lv, Huina, Ma, Ruiyang, Jing, Yuchen. 2024. Expression characteristics of TBC1D4 activating protein molecule and identification of key module genes for preventing thyroid cancer progression. In International journal of biological macromolecules, 278, 134986. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.134986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181362/
3. Møller, Grith, Lind, Mads Vendelbo, Hauptmann, Aviaja Lyberth, Jørgensen, Marit Eika, Lauritzen, Lotte. 2021. The role of a traditional and western diet on glucose homeostasis in Greenlandic Inuit carriers and non-carriers of type 2 diabetes variant in the TBC1D4 gene: A protocol for a randomized clinical trial. In Contemporary clinical trials communications, 21, 100734. doi:10.1016/j.conctc.2021.100734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33604488/