Ulk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ulk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18985

品系全称

C57BL/6JCya-Ulk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-29869-Ulk2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ulk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-51 like kinase 2
基因别称
A830085I22Rik,Unc51.2,mKIAA0623
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013881 | Ensembl: ENSMUST00000004920
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352758Homozygous mutation of this gene results in an increased anxiety-like response in males.
ULK2,也称为Unc-51 like autophagy activating kinase 2,是一种重要的自噬相关基因。自噬是一种高度保守的细胞过程,涉及细胞内受损或不再需要的细胞器的降解和回收。ULK2在自噬的起始阶段起着关键作用,通过与自噬相关蛋白1(ULK1)形成复合物,激活下游的自噬信号通路,从而促进自噬体的形成。ULK2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和肌肉疾病。

ULK2在癌症中的研究主要集中在以下几个方面。首先,ULK2的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中,ULK2基因的突变和表达异常与肿瘤的分型和预后相关[1]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,ULK2的表达下调与肿瘤的发生和发展相关,其启动子的高甲基化可能是导致其表达下调的原因之一[2]。此外,ULK2的表达与肿瘤细胞的代谢和锌稳态相关,其表达下调可能影响肿瘤细胞的生长和侵袭[3]。

其次,ULK2的表达与肿瘤细胞的耐药性和复发相关。在FLT3突变的急性髓系白血病(AML)中,ULK2的表达上调与肿瘤细胞的耐药性和复发相关[4]。抑制ULK2的表达可以降低肿瘤细胞的耐药性,并抑制AML的复发。此外,ULK2的表达与卵巢癌的迁移和侵袭相关。ULK2的表达下调与卵巢癌的预后不良相关,其表达上调可以抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭[5]。

此外,ULK2的表达与神经退行性疾病和肌肉疾病相关。在神经退行性疾病中,ULK2的表达异常可能导致神经元内蛋白聚集物的积累,从而影响神经元的正常功能。在肌肉疾病中,ULK2的表达下调可能导致肌肉内蛋白聚集物的积累,从而影响肌肉的稳态和功能[6]。

综上所述,ULK2是一种重要的自噬相关基因,参与调控自噬、代谢、锌稳态和蛋白质稳态等生物学过程。ULK2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和肌肉疾病。研究ULK2的功能和机制有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bueno, Raphael, Stawiski, Eric W, Goldstein, Leonard D, Richards, William G, Seshagiri, Somasekar. 2016. Comprehensive genomic analysis of malignant pleural mesothelioma identifies recurrent mutations, gene fusions and splicing alterations. In Nature genetics, 48, 407-16. doi:10.1038/ng.3520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26928227/
2. Shukla, Sudhanshu, Patric, Irene Rosita Pia, Patil, Vikas, Santosh, Vani, Somasundaram, Kumaravel. 2014. Methylation silencing of ULK2, an autophagy gene, is essential for astrocyte transformation and tumor growth. In The Journal of biological chemistry, 289, 22306-18. doi:10.1074/jbc.M114.567032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923441/
3. Xiao, Wenjing, Wang, Jianqun, Wang, Xiaojing, Tong, Qiangsong, Zheng, Liduan. 2022. Therapeutic targeting of the USP2-E2F4 axis inhibits autophagic machinery essential for zinc homeostasis in cancer progression. In Autophagy, 18, 2615-2635. doi:10.1080/15548627.2022.2044651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253629/
4. Lai, Justine, Yang, Claire, Shang, Chuquan, Lai, Raymond, Wang, Peng. 2024. ULK2 Is a Key Pro-Autophagy Protein That Contributes to the High Chemoresistance and Disease Relapse in FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25010646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203816/
5. Chen, Xiaoxi, Shao, Changxiang, Liu, Jing, Xu, Han, Zhu, Weipei. 2024. ULK2 suppresses ovarian cancer cell migration and invasion by elevating IGFBP3. In PeerJ, 12, e17628. doi:10.7717/peerj.17628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952983/
6. Fuqua, Jordan D, Mere, Caleb P, Kronemberger, Ana, Adams, Christopher M, Lira, Vitor A. 2019. ULK2 is essential for degradation of ubiquitinated protein aggregates and homeostasis in skeletal muscle. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 11735-11745. doi:10.1096/fj.201900766R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31361156/