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Dpyd-flox 基因敲除小鼠

Dpyd-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpyd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18980

品系全称

C57BL/6JCya-Dpydem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-99586-Dpyd-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dpyd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydropyrimidine dehydrogenase
基因别称
DHPDHase，DPD，E330028L06Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_170778 | Ensembl: ENSMUST00000039177
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
DPYD，也称为二氢嘧啶脱氢酶基因，编码二氢嘧啶脱氢酶（DPD），这种酶在氟嘧啶类药物（如5-氟尿嘧啶和卡培他滨）的代谢中起着关键作用。DPD负责将氟嘧啶类药物转化为无活性代谢物，从而防止药物在体内的积累。DPD缺乏症在人群中占4-5%，与氟嘧啶类药物相关毒性有关，因此DPYD基因的遗传变异对于预测个体对氟嘧啶类药物的代谢能力和毒性风险至关重要。

DPYD基因中存在多种单核苷酸多态性（SNPs），其中一些变异会导致DPD酶活性降低或缺失，如DPYD*2A、DPYD*13、c.2846A>T和c.1236G>A/haplotype B3。这些变异对DPD酶活性的影响不同，因此需要根据患者的基因型对氟嘧啶类药物的剂量进行调整。例如，携带DPYD*2A或c.1679T>G变异的患者需要接受50%的初始剂量减少，而携带c.2846A>T或c.1236G>A变异的患者则需要接受25%的初始剂量减少[1]。

近年来，DPYD基因的遗传变异与氟嘧啶类药物的毒性风险之间的关系得到了越来越多的关注。一些研究表明，DPYD基因的变异与氟嘧啶类药物相关毒性风险增加有关，而其他研究表明，DPYD基因的变异与毒性风险之间没有显著关联。因此，需要对DPYD基因的遗传变异进行更深入的研究，以更好地理解其对氟嘧啶类药物代谢和毒性风险的影响。

DPYD基因的遗传变异在不同人群中存在差异。例如，DPYD*2A变异在欧洲人群中的频率较高，而在亚洲人群中的频率较低。因此，需要对不同人群中的DPYD基因变异进行深入研究，以制定更准确的剂量调整指南[2]。

除了DPYD基因的遗传变异外，DPD酶活性的变化还可能受到其他因素的影响，如环境因素和药物相互作用。例如，DPD酶活性可能受到细胞内环境、药物剂量和药物相互作用等因素的影响[3]。因此，在制定氟嘧啶类药物的剂量调整指南时，需要考虑所有可能影响DPD酶活性的因素。

总之，DPYD基因的遗传变异对氟嘧啶类药物的代谢和毒性风险具有重要影响。需要对DPYD基因的遗传变异进行深入研究，以更好地理解其对氟嘧啶类药物代谢和毒性风险的影响，并制定更准确的剂量调整指南。同时，还需要考虑其他可能影响DPD酶活性的因素，以制定更全面的治疗方案。

参考文献：
1. Henricks, Linda M, Lunenburg, Carin A T C, Meulendijks, Didier, Schellens, Jan H M, Guchelaar, Henk-Jan. 2015. Translating DPYD genotype into DPD phenotype: using the DPYD gene activity score. In Pharmacogenomics, 16, 1277-86. doi:10.2217/pgs.15.70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26265346/
2. White, Cassandra, Scott, Rodney J, Paul, Christine, Mossman, David, Ackland, Stephen. 2021. Ethnic Diversity of DPD Activity and the DPYD Gene: Review of the Literature. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 14, 1603-1617. doi:10.2147/PGPM.S337147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34916829/
3. Henricks, Linda M, Lunenburg, Carin A T C, de Man, Femke M, Guchelaar, Henk-Jan, Schellens, Jan H M. 2018. DPYD genotype-guided dose individualisation of fluoropyrimidine therapy in patients with cancer: a prospective safety analysis. In The Lancet. Oncology, 19, 1459-1467. doi:10.1016/S1470-2045(18)30686-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30348537/

资料下载

S-CKO-18980_6J_99586_Dpyd_Exon 4_strategy.pdf
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