Slc1a1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Slc1a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18939

品系全称

C57BL/6JCya-Slc1a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20510-Slc1a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc1a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 1 (neuronal/epithelial high affinity glutamate transporter, system Xag), member 1
基因别称
D130048G10Rik,EAAC1,EAAC2,EAAT3,MEAAC1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009199 | Ensembl: ENSMUST00000025875
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105083Mice homozygous for disruptions in this gene display reduced locomotor activity and excessive excretion of glutamate and aspartate.
Slc1a1,也称为EAAT3或EAAC1,是一种重要的神经元兴奋性氨基酸转运蛋白。Slc1a1基因编码的蛋白质主要负责将谷氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸等氨基酸从细胞外转运到细胞内,并在神经元的兴奋性神经传递和神经元谷胱甘肽的产生中发挥关键作用[1]。

谷胱甘肽(GSH)是细胞内最丰富的非蛋白质硫醇,在抗氧化防御系统和神经元中的氧化还原稳态维持中发挥着重要作用。神经元中的GSH产生受到Slc1a1的调控,Slc1a1的表达受神经元中的GTRAP3-18或miR-96-5p等蛋白的翻译后调控[1]。研究表明,GSH耗竭在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病患者的大脑中很常见,并且可能在疾病发生前导致神经退行性变。因此,神经元GSH产生的调控机制可能是治疗这些神经退行性疾病的新靶点[1]。

Slc1a1基因的表达异常与多种神经精神疾病有关。例如,Slc1a1基因敲除小鼠表现出类似强迫症(OCD)的行为特征,如过度理毛和刻板行为。Slc1a1基因敲除小鼠的基底神经节功能受损,这可能是导致OCD样行为的原因[2]。此外,Slc1a1基因的变异与正常眼压性青光眼的发病风险相关。然而,在一项对日本患者的关联研究中,没有发现SLC1A1基因变异与正常眼压性青光眼之间存在显著关联[3]。

Slc1a1基因的变异与强迫症(OCD)的发病风险相关。研究发现,Slc1a1基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与OCD的遗传易感性相关,尤其是在男性患者中[4,5]。此外,Slc1a1基因的某些等位基因与OCD的严重程度和症状维度有关[6]。这些发现表明,Slc1a1基因在OCD的发病机制中发挥着重要作用。

Slc1a1基因的转录调控机制相对复杂。研究发现,Slc1a1基因存在三种不同的mRNA剪接变体,这些变体在非病理条件下在脑、肾脏和淋巴细胞中均有表达,并且可能作为生理性调节因子影响EAAC1的表达[7]。此外,Slc1a1基因的表达受到多种因素的调控,如GTRAP3-18和miR-96-5p等蛋白的翻译后调控[1]。

综上所述,Slc1a1基因编码的神经元兴奋性氨基酸转运蛋白在神经元的兴奋性神经传递和神经元谷胱甘肽的产生中发挥着重要作用。Slc1a1基因的表达异常与多种神经精神疾病有关,包括强迫症(OCD)和正常眼压性青光眼。Slc1a1基因的转录调控机制相对复杂,存在多种mRNA剪接变体和翻译后调控机制。深入研究Slc1a1基因的功能和调控机制有助于揭示相关神经精神疾病的发病机制,并为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aoyama, Koji. 2021. Glutathione in the Brain. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22095010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34065042/
2. Zike, Isaac D, Chohan, Muhammad O, Kopelman, Jared M, Ahmari, Susanne E, Veenstra-VanderWeele, Jeremy. 2017. OCD candidate gene SLC1A1/EAAT3 impacts basal ganglia-mediated activity and stereotypic behavior. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 5719-5724. doi:10.1073/pnas.1701736114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28507136/
3. Nishisako, Mami, Meguro, Akira, Nomura, Eiichi, Inoko, Hidetoshi, Mizuki, Nobuhisa. 2016. SLC1A1 Gene Variants and Normal Tension Glaucoma: An Association Study. In Ophthalmic genetics, 37, 194-200. doi:10.3109/13816810.2015.1028649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26771863/
4. Arnold, Paul Daniel, Sicard, Tricia, Burroughs, Eliza, Richter, Margaret A, Kennedy, James L. . Glutamate transporter gene SLC1A1 associated with obsessive-compulsive disorder. In Archives of general psychiatry, 63, 769-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818866/
5. Shukla, Tulika, Nadella, Ravi Kumar, Taj M J, Reshma Jabeen, Reddy, Y C Janardhan, Viswanath, Biju. 2020. Association of SLC1A1 gene polymorphism with obsessive compulsive disorder in a sample from southern India. In Experimental and clinical psychopharmacology, 28, 617-621. doi:10.1037/pha0000348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31985241/
6. Wendland, Jens R, Moya, Pablo R, Timpano, Kiara R, Ren-Patterson, Renee F, Murphy, Dennis L. . A haplotype containing quantitative trait loci for SLC1A1 gene expression and its association with obsessive-compulsive disorder. In Archives of general psychiatry, 66, 408-16. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2009.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19349310/
7. Akkuş, Efruz İrem, Bayoğlu, Burcu, Kocabaşoğlu, Neşe, Yıldız, Jansed Berfin, Cengiz, Müjgan. 2024. Association of rs11081062 polymorphism of DLGAP1 gene and levels of SLC1A1 protein with obsessive-compulsive disorder. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1016-1030. doi:10.1080/15257770.2024.2336213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593060/