Wdfy4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdfy4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18938

品系全称

C57BL/6JCya-Wdfy4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-545030-Wdfy4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdfy4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat and FYVE domain containing 4
基因别称
Gm18810
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146022 | Ensembl: ENSMUST00000061753
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3584510Mice homozygous for a null allele exhibit reduced CD103+ CD11bneg migratory cDC1 cells in the mesenteric lymph nodes and failure to reject 1969 sarcoma cells.
Wdfy4,即WD重复和FYVE结构域包含蛋白4,是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白质属于BEACH(Beige和Chediak-Higashi)结构域家族成员,位于人类10号染色体长臂1区2带3亚带(10q11.23)。Wdfy4基因在多种免疫过程中发挥着关键作用,包括经典的树突状细胞交叉呈递抗原、CD8+ T细胞中活性氧诱导的细胞凋亡以及B细胞中的非经典自噬活性。

Wdfy4基因的变异与系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和原发性胆汁性胆管炎等多种自身免疫性疾病相关。在亚洲和欧洲人群中,Wdfy4基因的变异被确定为SLE的风险因素。此外,Wdfy4基因的变异也与不同祖先人群中的RA和原发性胆汁性胆管炎相关[1]。

研究发现,Wdfy4基因在T细胞激活中发挥重要作用。通过整合多种物种的表达组数据,研究人员发现Wdfy4基因在T细胞激活中具有新的功能[2]。此外,Wdfy4基因的缺失导致CD8+ T细胞数量减少,这是由于活性氧诱导的细胞凋亡增加。Wdfy4基因缺失的T细胞在移植肿瘤的挑战下,肿瘤生长得以促进[4]。

在哮喘的发生发展中,Wdfy4基因也起着关键作用。研究发现,Wdfy4基因的缺失会导致Th2细胞分化增强,进而促进哮喘的发生。在Wdfy4基因缺失的哮喘小鼠模型中,Th2细胞因子水平升高,炎症细胞浸润、杯状细胞增生、粘液产生和胶原蛋白沉积均增强[3]。

Wdfy4基因在肺腺癌(LUAD)的免疫治疗中也具有潜在应用价值。研究发现,Wdfy4基因的表达下调与LUAD患者的预后不良相关。Wdfy4基因的过表达可以抑制LUAD细胞的增殖和转移,并促进细胞凋亡。因此,Wdfy4基因可能是LUAD免疫治疗的潜在靶点[5]。

此外,Wdfy4基因的变异与抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)阳性皮肌炎(DM)患者中快速进展性间质性肺病(RP-ILD)的发生相关。研究发现,Wdfy4基因的变异与RP-ILD的发生风险增加相关,并且该变异与WDFY4在PBMCs中的表达水平升高相关[6]。

Wdfy4基因的缺失会导致免疫反应受损和癌症预后不良。研究发现,Wdfy4基因在免疫系统中发挥重要作用,通过调节B细胞生长和发育以及参与抗原处理过程中的交叉呈递。Wdfy4基因的表达异常与多种癌症的预后相关,例如胶质瘤、肾细胞癌和肺鳞状细胞癌[7]。

Wdfy4基因的变异还与布朗-维亚莱-范·拉雷(BVVL)和法齐奥-隆德综合征等神经退行性疾病的发生相关。研究发现,Wdfy4基因的突变可能导致免疫系统功能障碍[8]。

Wdfy4基因的剪接变体可以增强MDA5信号通路和临床无肌病性皮肌炎(CADM)的风险。研究发现,Wdfy4基因的剪接变体与CADM的发生风险增加相关。该变体具有顺式剪接定量性状位点(QTL)效应,导致截短的WDFY4蛋白(tr-WDFY4)表达升高,并与MDA5信号通路增强相关[9]。

在中国类风湿性关节炎(RA)患者中,Wdfy4基因的变异与RA的易感性增加相关。研究发现,Wdfy4基因的变异与RA的风险增加相关,尤其是在年轻、女性、C反应蛋白(CRP)阴性患者以及抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阳性和阴性患者中[10]。

综上所述,Wdfy4基因在免疫系统和多种疾病中发挥着重要作用。Wdfy4基因的变异与自身免疫性疾病、哮喘、肺腺癌、皮肌炎和类风湿性关节炎等疾病相关。此外,Wdfy4基因的缺失会导致免疫反应受损和癌症预后不良。Wdfy4基因的研究有助于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lyu, Xia, Lamb, Janine A, Chinoy, Hector. . The clinical relevance of WDFY4 in autoimmune diseases in diverse ancestral populations. In Rheumatology (Oxford, England), 63, 3255-3262. doi:10.1093/rheumatology/keae183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507703/
2. Li, Hao, Rukina, Daria, David, Fabrice P A, Morgenthaler, Stephan, Auwerx, Johan. 2019. Identifying gene function and module connections by the integration of multispecies expression compendia. In Genome research, 29, 2034-2045. doi:10.1101/gr.251983.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754022/
3. Li, Yan, Wang, Anran, Long, Feng, Li, Jiangxia, Liu, Qiji. 2021. Lack of WDFY4 Aggravates Ovalbumin-Induced Asthma via Enhanced Th2 Cell Differentiation. In International archives of allergy and immunology, 182, 1089-1096. doi:10.1159/000516970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34425575/
4. Li, Yan, Li, Jiangxia, Yuan, Qianqian, Sun, Wenjie, Liu, Qiji. 2021. Deficiency in WDFY4 reduces the number of CD8+ T cells via reactive oxygen species-induced apoptosis. In Molecular immunology, 139, 131-138. doi:10.1016/j.molimm.2021.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34482201/
5. Huang, Ling, Zhong, Lifan, Cheng, Ruxin, Liang, Huaping, Liao, Zhongkai. 2023. Ferroptosis and WDFY4 as novel targets for immunotherapy of lung adenocarcinoma. In Aging, 15, 9676-9694. doi:10.18632/aging.205042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37728413/
6. Guo, Li, Zhang, Xueliang, Pu, Weilin, Guo, Qiang, Wang, Jiucun. . WDFY4 polymorphisms in Chinese patients with anti-MDA5 dermatomyositis is associated with rapid progressive interstitial lung disease. In Rheumatology (Oxford, England), 62, 2320-2324. doi:10.1093/rheumatology/kead006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637178/
7. Bao, Hanxuan, Zhang, Chen, Peng, Xue, Jia, Jingnan, Yang, Yi. . Lack of WDFY4 leads to impaired immune response and poor cancer prognosis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e70128. doi:10.1096/fj.202302498RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39600074/
8. Khani, Marzieh, Shamshiri, Hosein, Taheri, Hanieh, Nafissi, Shahriar, Elahi, Elahe. 2020. BVVL/ FL: features caused by SLC52A3 mutations; WDFY4 and TNFSF13B may be novel causative genes. In Neurobiology of aging, 99, 102.e1-102.e10. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2020.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189404/
9. Kochi, Yuta, Kamatani, Yoichiro, Kondo, Yuya, Sumida, Takayuki, Yamamoto, Kazuhiko. 2018. Splicing variant of WDFY4 augments MDA5 signalling and the risk of clinically amyopathic dermatomyositis. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 602-611. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29331962/
10. Zhang, Yiqun, Bo, Lin, Zhang, Hui, Zhuang, Chao, Liu, Ruiping. 2014. E26 transformation-specific-1 (ETS1) and WDFY family member 4 (WDFY4) polymorphisms in Chinese patients with rheumatoid arthritis. In International journal of molecular sciences, 15, 2712-21. doi:10.3390/ijms15022712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549174/