Manf-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Manf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18930

品系全称

C57BL/6JCya-Manfem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-74840-Manf-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Manf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18930) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor
基因别称
3230402M22Rik,Armet,D18Mgi17
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029103 | Ensembl: ENSMUST00000159283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922090Homozygous KO affects de novo protein synthesis in differentiating neuronal stem cells and pancreatic beta cells, disrupting the migration and neurite growth of developing cortical neurons and causing severe growth retardation and hyperglycemia.
MANF,也称为Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor,是一种重要的内质网(ER)应激反应基因,其表达在多种病理条件下得到上调。MANF的生物学功能多样,不仅在神经系统中发挥作用,还在多种组织中具有保护细胞免受损伤和促进细胞存活的特性。MANF通过内质网应激反应(UPR)调节细胞内的蛋白质稳态,参与多种生物学过程,如神经发生、炎症调节、细胞代谢和细胞凋亡。

在神经系统中,MANF具有神经保护作用,能够促进神经元的存活和再生。例如,在帕金森病(PD)中,MANF通过促进神经元的自噬和减轻氧化应激,保护多巴胺能神经元免受损伤。在动物模型中,MANF基因治疗能够改善PD症状,并减缓疾病的进展[1]。此外,MANF还能够促进神经发生,在脑缺血后,MANF的表达上调,通过调节神经干细胞的增殖和分化,促进神经再生[4]。

除了在神经系统中发挥作用,MANF还在其他组织中具有保护作用。例如,在乳腺癌细胞中,MANF通过调节自噬过程,促进细胞在葡萄糖缺乏条件下的存活。研究发现,MANF的表达与乳腺癌患者的预后相关,高表达MANF的患者预后较差[2]。在肝脏中,MANF通过抑制NF-κB/Snail信号通路,抑制肝细胞癌的迁移和侵袭,发挥抗肿瘤作用[6]。此外,MANF还能够保护胰岛β细胞免受损伤,在1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)中,MANF的表达上调,通过减轻内质网应激和促进β细胞增殖,保护β细胞免受损伤[3,7,8]。

除了上述功能,MANF还能够通过调节细胞代谢和膜转运来维持细胞稳态。例如,在果蝇中,MANF基因突变导致膜转运蛋白的表达改变,以及代谢相关基因的表达变化。这些结果表明,MANF在维持细胞内蛋白质稳态和细胞代谢中发挥重要作用[5]。

综上所述,MANF是一种重要的内质网应激反应基因,其表达在多种病理条件下得到上调。MANF在神经系统中具有神经保护作用,能够促进神经元的存活和再生。此外,MANF还在其他组织中具有保护作用,如乳腺癌、肝细胞癌和胰岛β细胞。MANF还能够通过调节细胞代谢和膜转运来维持细胞稳态。因此,MANF的研究为治疗神经系统疾病、肿瘤和糖尿病等疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Axelsen, Tobias M, Woldbye, David P D. . Gene Therapy for Parkinson's Disease, An Update. In Journal of Parkinson's disease, 8, 195-215. doi:10.3233/JPD-181331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29710735/
2. Xiong, Zhenchong, Yang, Lin, Zhang, Chao, Song, Libing, Wang, Xi. 2024. MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via PRKN-mediated mitophagy regulation. In Autophagy, 21, 80-101. doi:10.1080/15548627.2024.2392415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147386/
3. Singh, Kailash, Bricard, Orian, Haughton, Jeason, Dooley, James, Liston, Adrian. 2022. Gene Delivery of Manf to Beta-Cells of the Pancreatic Islets Protects NOD Mice from Type 1 Diabetes Development. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12101493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291702/
4. Lõhelaid, Helike, Anttila, Jenni E, Liew, Hock-Kean, Stratoulias, Vassilis, Airavaara, Mikko. 2022. UPR Responsive Genes Manf and Xbp1 in Stroke. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 900725. doi:10.3389/fncel.2022.900725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35783104/
5. Palgi, Mari, Greco, Dario, Lindström, Riitta, Auvinen, Petri, Heino, Tapio I. 2012. Gene expression analysis of Drosophilaa Manf mutants reveals perturbations in membrane traffic and major metabolic changes. In BMC genomics, 13, 134. doi:10.1186/1471-2164-13-134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22494833/
6. Liu, Jun, Wu, Zhengsheng, Han, Dan, Wang, Siying, Shen, Yuxian. 2020. Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor Inhibits Liver Cancer Through Small Ubiquitin-Related Modifier (SUMO)ylation-Related Suppression of NF-κB/Snail Signaling Pathway and Epithelial-Mesenchymal Transition. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1262-1278. doi:10.1002/hep.30917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469428/
7. Danilova, Tatiana, Lindahl, Maria. 2018. Emerging Roles for Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor (MANF) in Pancreatic Beta Cells and Diabetes. In Frontiers in physiology, 9, 1457. doi:10.3389/fphys.2018.01457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30386256/
8. Montaser, Hossam, Patel, Kashyap A, Balboa, Diego, Saarimäki-Vire, Jonna, Otonkoski, Timo. 2021. Loss of MANF Causes Childhood-Onset Syndromic Diabetes Due to Increased Endoplasmic Reticulum Stress. In Diabetes, 70, 1006-1018. doi:10.2337/db20-1174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33500254/