Bcl2l1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl2l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18922

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl2l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12048-Bcl2l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl2l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18922) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2-like 1
基因别称
Bcl(X)L,Bcl-XL,Bcl2l,BclX,bcl-x,bcl2-L-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009743 | Ensembl: ENSMUST00000007803
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88139Homozygous null mutants die at embryonic day 13 with extensive apoptotic cell death, hypomorphic mutants have severe reproductive defects due to abnormal germ cell development. Mice lacking the gamma isoform show immune defects.
BCL2L1,也称为BCL-XL,是一种重要的抗凋亡蛋白,属于BCL-2家族成员。BCL-2家族是一组在细胞凋亡中发挥关键作用的蛋白,它们在细胞内的平衡决定了细胞的生死命运。BCL2L1与BCL-2家族的其他成员一样,在细胞质中发挥重要作用,通过调节线粒体膜通透性来控制细胞凋亡过程。BCL2L1的过度表达可以抑制细胞凋亡,从而导致细胞存活和肿瘤的发生。此外,BCL2L1还参与调节细胞周期、细胞分化和血管生成等生物学过程。

在血液系统中,BCL2L1的表达水平与胎儿血红蛋白(HbF)的表达密切相关。HbF是一种在胎儿期和新生儿期主要存在的血红蛋白,其表达受到BCL11A、MYB和BCL2L1等基因的调控。BCL2L1的mRNA水平与HbF的表达水平呈正相关,抑制BCL2L1蛋白活性会降低HbF的表达水平,而BCL2L1的过表达则会增加HbF的表达水平[1]。

BCL2L1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,BCL2L1在卵巢癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症中表达上调,并且与肿瘤的侵袭性和耐药性相关[2][4][5][6]。在卵巢癌中,BCL2L1的扩增与铂类耐药性相关,联合抑制FGFR4和BCL2L1可以抑制BCL2L1扩增的卵巢癌细胞的生长[5]。在结直肠癌中,BCL2L1的蛋白表达水平与染色体20q的扩增相关,BCL2L1的过表达可以抑制细胞的生长和集落形成[6]。

此外,BCL2L1还与放射治疗的敏感性相关。研究发现,BCL2L1的抑制可以增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性,而BCL2L1的过表达则会降低肿瘤细胞对放射治疗的敏感性[3]。这些研究结果提示,BCL2L1可以作为癌症治疗的新靶点,通过抑制BCL2L1的表达来提高肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。

综上所述,BCL2L1是一种重要的抗凋亡蛋白,参与调节细胞凋亡、细胞周期、细胞分化和血管生成等生物学过程。BCL2L1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,可以作为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Dai, Yan, Shaikho, Elmutaz M, Perez, Jessica, Sebastiani, Paola, Steinberg, Martin H. . BCL2L1 is associated with γ-globin gene expression. In Blood advances, 3, 2995-3001. doi:10.1182/bloodadvances.2019032243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31648320/
2. Beroukhim, Rameen, Mermel, Craig H, Porter, Dale, Sellers, William R, Meyerson, Matthew. . The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. In Nature, 463, 899-905. doi:10.1038/nature08822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20164920/
3. Yin, Ling, Hu, Xiaoding, Pei, Guangsheng, Feng, Xu, Chen, Junjie. 2024. Genome-wide CRISPR screen reveals the synthetic lethality between BCL2L1 inhibition and radiotherapy. In Life science alliance, 7, . doi:10.26508/lsa.202302353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316463/
4. Izumi, Motohiro, Fujii, Masanori, Kobayashi, Ikei S, Costa, Daniel B, Kobayashi, Susumu S. 2024. Integrative single-cell RNA-seq and spatial transcriptomics analyses reveal diverse apoptosis-related gene expression profiles in EGFR-mutated lung cancer. In Cell death & disease, 15, 580. doi:10.1038/s41419-024-06940-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39122703/
5. Guo, Ting, Gu, Chao, Li, Bin, Xu, Congjian. 2021. Dual inhibition of FGFR4 and BCL-xL inhibits multi-resistant ovarian cancer with BCL2L1 gain. In Aging, 13, 19750-19759. doi:10.18632/aging.203386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34351305/
6. Sillars-Hardebol, Anke H, Carvalho, Beatriz, Beliën, Jeroen Am, Fijneman, Remond Ja, Meijer, Gerrit A. 2011. BCL2L1 has a functional role in colorectal cancer and its protein expression is associated with chromosome 20q gain. In The Journal of pathology, 226, 442-50. doi:10.1002/path.2983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22009326/