Psip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Psip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18917

品系全称

C57BL/6JCya-Psip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101739-Psip1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PC4 and SFRS1 interacting protein 1
基因别称
Dfs70,Ledgfa,Ledgfb,Psip2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133948 | Ensembl: ENSMUST00000030207
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142116Mice homozygous for disruptions in this gene tend to die perinatally. Survivors show reduced fertility and a variety of skeletal and behavioral abnormalities.
PSIP1,也称为LEDGF/p75,是一种重要的染色质结合蛋白,参与了多种生物学过程,包括转录、DNA修复和细胞代谢。PSIP1蛋白具有多个结构域,包括PWWP结构域,该结构域可以识别并结合组蛋白H3K36me3,从而参与染色质重塑和基因表达调控。

PSIP1在T细胞代谢和功能中发挥着重要作用。研究发现,L-精氨酸可以调节T细胞代谢,提高其生存能力和抗肿瘤活性。L-精氨酸水平的升高可以导致T细胞代谢从糖酵解转向氧化磷酸化,并促进中央记忆样细胞的产生,这些细胞具有更高的生存能力。此外,PSIP1等转录调节因子可以感知L-精氨酸水平,并促进T细胞存活,从而在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用[1]。

PSIP1还参与了基因组完整性的维持。R-loop在转录位点积累会对基因组完整性构成威胁。PSIP1与转录延伸复合物相关,具有组蛋白伴侣活性,并参与了RNA处理和DNA修复因子的招募。研究发现,PSIP1可以与R-loop和其他参与R-loop稳态的蛋白质相互作用,并在转录位点减少R-loop的积累和DNA损伤。PSIP1缺失会导致R-loop积累和DNA损伤增加,进而影响基因表达和DNA修复[2]。

PSIP1还与遗传性听力丧失相关。研究发现,PSIP1基因突变可能导致听力丧失。PSIP1在耳蜗中广泛表达,并可能参与调节内耳毛细胞的转录。PSIP1突变可能导致内耳毛细胞功能障碍,进而导致听力丧失[3]。

PSIP1基因编码的LEDGF/p75蛋白是HIV整合过程中的关键辅助因子。LEDGF/p75与HIV整合酶相互作用,帮助病毒整合到宿主基因组中。研究发现,通过CRISPR/Cas9技术对PSIP1基因进行编辑,可以破坏LEDGF/p75与HIV整合酶的相互作用,从而抑制HIV的复制。此外,PSIP1基因敲除可以抑制HIV-1的复制,并提高细胞对HIV整合酶抑制剂的敏感性[4][5]。

PSIP1还参与了非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展。研究发现,SPINK5可以抑制NSCLC的增殖和迁移,而PSIP1则是SPINK5的下游靶基因。SPINK5通过负调节PSIP1的表达来抑制NSCLC的发生发展[6]。

PSIP1在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中也具有双重作用。PSIP1缺失可以加速T-ALL的发生,但在T-ALL细胞系中,PSIP1的缺失却会抑制细胞增殖。这表明PSIP1在T-ALL的发生和发展中具有双重作用,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤依赖因子[7]。

PSIP1还可以通过招募MLL和Bmi1等蛋白质来调节Hox基因的表达。MLL是三胸蛋白家族成员,通常被认为可以激活Hox基因的表达。而Bmi1是Polycomb抑制复合物成员,通常被认为可以抑制基因表达。研究发现,PSIP1可以同时招募MLL和Bmi1,从而调节Hox基因的表达[8]。

综上所述,PSIP1是一种重要的染色质结合蛋白,参与了多种生物学过程,包括转录、DNA修复和细胞代谢。PSIP1在T细胞代谢、基因组完整性、听力丧失、HIV感染、NSCLC和T-ALL等方面发挥着重要作用。PSIP1的研究有助于深入理解染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geiger, Roger, Rieckmann, Jan C, Wolf, Tobias, Sallusto, Federica, Lanzavecchia, Antonio. 2016. L-Arginine Modulates T Cell Metabolism and Enhances Survival and Anti-tumor Activity. In Cell, 167, 829-842.e13. doi:10.1016/j.cell.2016.09.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27745970/
2. Jayakumar, Sundarraj, Patel, Manthan, Boulet, Fanny, Tummala, Hemanth, Pradeepa, Madapura M. 2024. PSIP1/LEDGF reduces R-loops at transcription sites to maintain genome integrity. In Nature communications, 15, 361. doi:10.1038/s41467-023-44544-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191578/
3. Girotto, Giorgia, Scheffer, Déborah I, Morgan, Anna, Corey, David P, Gasparini, Paolo. 2015. PSIP1/LEDGF: a new gene likely involved in sensorineural progressive hearing loss. In Scientific reports, 5, 18568. doi:10.1038/srep18568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26689366/
4. Lampi, Yulia, Van Looveren, Dominique, Vranckx, Lenard S, Debyser, Zeger, Gijsbers, Rik. 2019. Targeted editing of the PSIP1 gene encoding LEDGF/p75 protects cells against HIV infection. In Scientific reports, 9, 2389. doi:10.1038/s41598-019-38718-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787394/
5. Fadel, Hind J, Morrison, James H, Saenz, Dyana T, Ekker, Stephen C, Poeschla, Eric M. 2014. TALEN knockout of the PSIP1 gene in human cells: analyses of HIV-1 replication and allosteric integrase inhibitor mechanism. In Journal of virology, 88, 9704-17. doi:10.1128/JVI.01397-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942577/
6. Zhang, Jiaojiao, Rong, Jingfeng, Ge, Wen, Wang, Wenjin, Chi, Hao. 2022. SPINK5 is a Tumor-Suppressor Gene Involved in the Progression of Nonsmall Cell Lung Carcinoma through Negatively Regulating PSIP1. In Journal of healthcare engineering, 2022, 2209979. doi:10.1155/2022/2209979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368958/
7. Demoen, Lisa, Matthijssens, Filip, Reunes, Lindy, Goossens, Steven, Van Vlierberghe, Pieter. 2024. A dual role for PSIP1/LEDGF in T cell acute lymphoblastic leukemia. In Science advances, 10, eado6765. doi:10.1126/sciadv.ado6765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39485844/
8. Pradeepa, Madapura M, Grimes, Graeme R, Taylor, Gillian C A, Sutherland, Heidi G, Bickmore, Wendy A. 2014. Psip1/Ledgf p75 restrains Hox gene expression by recruiting both trithorax and polycomb group proteins. In Nucleic acids research, 42, 9021-32. doi:10.1093/nar/gku647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25056311/