Ppip5k2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppip5k2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18915

品系全称

C57BL/6JCya-Ppip5k2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227399-Ppip5k2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppip5k2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18915) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diphosphoinositol pentakisphosphate kinase 2
基因别称
Cfap160,D330021B20,Hisppd1,Vip2,mKIAA0433
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173760 | Ensembl: ENSMUST00000042509
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142810Mice homozygous or heterozygous for a targeted deletion of the phosphatase domain exhibit progressive hearing loss with increased auditory-evoked brainstem response (ABR) thresholds and cochlear outer hair cell degeneration.
PPIP5K2,即二磷酸肌醇五磷酸激酶2,是一种在真核生物中广泛存在的酶,属于肌醇磷酸激酶家族。该酶在细胞信号传导、能量代谢和多种生物学过程中发挥着重要作用。PPIP5K2主要催化二磷酸肌醇五磷酸(IP7)向三磷酸肌醇五磷酸(IP8)的转化,这两个分子都是肌醇磷酸代谢途径中的关键成分。IP7和IP8在细胞内信号传导中发挥重要作用,它们可以调节多种信号通路,包括Akt、mTOR、Wnt和ERK等,从而影响细胞的生长、分化和凋亡。此外,PPIP5K2还在DNA损伤修复中发挥着重要作用,它可以通过调节同源重组修复途径来促进DNA损伤的修复。

根据参考文献1的报道,PPIP5K2在结直肠癌中高表达,与患者的不良预后相关。PPIP5K2可以促进结直肠癌细胞增殖和迁移,其机制可能与S1006去磷酸化有关,导致PPIP5K2在细胞质中与14-3-3蛋白分离,并转移到细胞核中。在细胞核中,PPIP5K2可以结合并募集RPA70到DNA损伤部位,从而促进同源重组修复。此外,PPIP5K2还可以通过调节Akt/mTOR信号通路来促进非小细胞肺癌的增殖和转移[1]。在家族性圆锥角膜的发病机制中,PPIP5K2也被认为是重要的候选基因之一[2]。

在胰腺癌中,PPIP5K2是16个与胰腺癌风险相关的基因之一,并且与2型糖尿病和静脉血栓栓塞存在因果关系[3]。此外,PPIP5K2还与帕金森病相关,可能参与了帕金森病的发病机制[4]。在结直肠癌中,PPIP5K2是7个基因标志物之一,可以预测患者的总生存期[5]。在肺癌中,PPIP5K2的表达与患者的预后相关,并且与糖尿病相关基因表达相关[6]。在人类和小鼠中,PPIP5K2的突变与听力损失相关,提示其在听力形成和维持中发挥重要作用[7]。此外,PPIP5K2的表达还受到他汀类药物的影响,可能与他汀类药物的疗效和不良反应相关[8]。最后,PPIP5K2还参与了I型干扰素反应的调节,可能是病毒感染过程中重要的调节因子[9]。

综上所述,PPIP5K2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、能量代谢、DNA损伤修复、肿瘤发生发展、疾病发生发展等。PPIP5K2在多种疾病中发挥着重要作用,包括结直肠癌、非小细胞肺癌、圆锥角膜、胰腺癌、帕金森病、听力损失等。此外,PPIP5K2还参与了I型干扰素反应的调节,可能是病毒感染过程中重要的调节因子。PPIP5K2的研究有助于深入理解细胞信号传导、能量代谢、DNA损伤修复、肿瘤发生发展、疾病发生发展等生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Qi, Cao, Chenhui, Wu, Binghuo, Xu, Chuan, Huang, Xiaoyi. 2024. PPIP5K2 Facilitates Proliferation and Metastasis of Non-Small Lung Cancer (NSCLC) through AKT Signaling Pathway. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16030590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339341/
2. Khaled, Mariam Lofty, Bykhovskaya, Yelena, Gu, Chunfang, Rabinowitz, Yaron S, Liu, Yutao. 2019. PPIP5K2 and PCSK1 are Candidate Genetic Contributors to Familial Keratoconus. In Scientific reports, 9, 19406. doi:10.1038/s41598-019-55866-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31852976/
3. Tan, Marcus C B, Isom, Chelsea A, Liu, Yangzi, Zhou, Dan, Gamazon, Eric R. 2024. Transcriptome-wide association study and Mendelian randomization in pancreatic cancer identifies susceptibility genes and causal relationships with type 2 diabetes and venous thromboembolism. In EBioMedicine, 106, 105233. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002386/
4. Yu, Eric, Larivière, Roxanne, Thomas, Rhalena A, Fon, Edward A, Gan-Or, Ziv. . Machine learning nominates the inositol pathway and novel genes in Parkinson's disease. In Brain : a journal of neurology, 147, 887-899. doi:10.1093/brain/awad345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804111/
5. Chen, Huarong, Sun, Xiaoqiang, Ge, Weiting, Bai, Rui, Zheng, Shu. 2016. A seven-gene signature predicts overall survival of patients with colorectal cancer. In Oncotarget, 8, 95054-95065. doi:10.18632/oncotarget.10982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221110/
6. Yang, Jincheng, Li, Ning, Lin, Weilong, Tong, Qin, Yang, Wenjing. . Comprehensive Analysis of Diabetes Mellitus-related Gene Expression and Associated Prognoses in Human Lung Cancer. In Current cancer drug targets, 23, 889-899. doi:10.2174/1568009623666230529154306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37254545/
7. Yousaf, Rizwan, Gu, Chunfang, Ahmed, Zubair M, Shears, Stephen B, Riazuddin, Saima. 2018. Mutations in Diphosphoinositol-Pentakisphosphate Kinase PPIP5K2 are associated with hearing loss in human and mouse. In PLoS genetics, 14, e1007297. doi:10.1371/journal.pgen.1007297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29590114/
8. Theusch, Elizabeth, Chen, Yii-Der I, Rotter, Jerome I, Krauss, Ronald M, Medina, Marisa W. 2020. Genetic variants modulate gene expression statin response in human lymphoblastoid cell lines. In BMC genomics, 21, 555. doi:10.1186/s12864-020-06966-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32787775/
9. Pulloor, Niyas Kudukkil, Nair, Sajith, McCaffrey, Kathleen, Xavier, Ramnik J, Krishnan, Manoj N. 2014. Human genome-wide RNAi screen identifies an essential role for inositol pyrophosphates in Type-I interferon response. In PLoS pathogens, 10, e1003981. doi:10.1371/journal.ppat.1003981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24586175/