Srsf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srsf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18893

品系全称

C57BL/6JCya-Srsf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20382-Srsf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srsf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine and arginine-rich splicing factor 2
基因别称
D11Wsu175e,MRF-1,Pr264,SC35,Sfrs10,Sfrs2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011358 | Ensembl: ENSMUST00000092404
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98284Homozygous mutants are embryonic lethal. Deaths occur prior to E7.5. Cre induced inactivation of this pre-mRNA splicing factor in the thymus impairs T-cell maturation. Inactivation in ventricular cardiomyocytes results in dilated cardiomyopathy without gross changes in cardiomyocyte development.
Srsf2,也称为Serine/arginine-rich splicing factor 2,是一种在多种哺乳动物细胞类型中广泛表达的剪接因子。研究表明,Srsf2在多种生物学和病理过程中发挥着重要作用,包括RNA剪接、基因表达调控和细胞分化等。

近年来,研究发现Srsf2的表达可以被单纯疱疹病毒-1(HSV-1)感染上调。HSV-1感染后,Srsf2的表达水平升高,进而通过表观遗传机制调节HSV-1基因的转录。此外,Srsf2在耗竭的T细胞中表达上调,通过与乙酰转移酶P300和CBP结合,改变这些基因转录起始位点附近的组蛋白修饰,从而影响信号转导和转录激活因子3(STAT3)与这些基因启动子的结合,进而影响多种免疫检查点分子的表达水平。这些发现表明,Srsf2在疾病进展过程中起着重要的传感器和效应器作用[1]。

此外,研究发现Srsf2可以作为一种mRNA上的5-甲基胞嘧啶(m5C)的阅读器,而m5C是一种常见的mRNA修饰,其在基因转录处理和癌症中的作用尚不清楚。研究发现,SRSF2P95H突变会损害SRSF2蛋白读取m5C标记的mRNA的能力,从而降低其与白血病相关转录本的结合。在白血病患者中,低NSUN2表达导致mRNA m5C低甲基化,与SRSF2P95H突变共同预测不良预后。这些发现揭示了表观转录组学和癌症发生之间的新机制[2]。

Srsf2的突变也被发现与骨髓增生异常综合征(MDS)的发生有关。Srsf2突变会直接影响造血分化,并通过改变SRSF2的正常序列特异性RNA结合活性,从而改变特定外显子剪接增强子模体的识别,导致关键造血调节因子的反复错剪接。例如,SRSF2突变会导致EZH2的错剪接,进而触发无义介导的降解,最终导致造血分化受损[3]。

Srsf2突变在MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)重叠综合征(MMOS)中也发挥着重要作用,特别是在慢性髓单核细胞白血病(CMML)中。研究发现,SRSF2突变可以导致白血病负荷降低,这为MDS/MPN的治疗提供了新的思路[4]。

除了MDS,Srsf2突变也被发现在其他血液系统恶性肿瘤中发挥作用。例如,Srsf2突变与急性髓细胞白血病(AML)患者的预后不良相关。在VEN-AZA治疗方案中,SRSF2突变的患者表现出更低的18个月无病生存期(LFS)和总生存期(OS)。这表明Srsf2突变在AML的预后评估中具有重要的临床意义[5]。

除了在血液系统恶性肿瘤中的作用,Srsf2的遗传异常也被发现在MDS的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,MDS的发生是由一系列遗传突变驱动的,这些突变主要涉及RNA剪接、DNA甲基化、转录调控、信号转导、DNA修复、染色质修饰和cohesin复合体等通路。Srsf2是RNA剪接通路中常见的突变基因之一,其突变与MDS的发病机制和临床表型密切相关[6]。

此外,Srsf2的突变还与其他血液系统恶性肿瘤的发病机制有关。研究发现,MDS/MPN重叠综合征是一类独特的肿瘤,包括CMML、JMML、aCML、MDS/MPN-RS-T和MDS/MPN-U等亚型。这些肿瘤的发病机制与基因突变密切相关,其中SRSF2突变是CMML中常见的突变之一,其与TET2突变共同导致克隆性造血向单核细胞增多倾斜,进而发展为CMML[7]。

综上所述,Srsf2作为一种重要的剪接因子,在RNA剪接、基因表达调控和细胞分化等方面发挥着重要作用。Srsf2的异常表达和突变与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关,包括MDS、AML和CMML等。Srsf2的突变还会影响MDS的预后评估,为MDS的治疗和预防提供了新的思路和策略。此外,Srsf2的突变还与其他血液系统恶性肿瘤的发病机制有关,为这些肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Li, Kun, Wang, Ziqiang. 2021. Splicing factor SRSF2-centric gene regulation. In International journal of biological sciences, 17, 1708-1715. doi:10.7150/ijbs.58888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33994855/
2. Ma, Hai-Li, Bizet, Martin, Soares Da Costa, Christelle, Yang, Yun-Gui, Fuks, François. . SRSF2 plays an unexpected role as reader of m5C on mRNA, linking epitranscriptomics to cancer. In Molecular cell, 83, 4239-4254.e10. doi:10.1016/j.molcel.2023.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065062/
3. Kim, Eunhee, Ilagan, Janine O, Liang, Yang, Bradley, Robert K, Abdel-Wahab, Omar. . SRSF2 Mutations Contribute to Myelodysplasia by Mutant-Specific Effects on Exon Recognition. In Cancer cell, 27, 617-30. doi:10.1016/j.ccell.2015.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965569/
4. Aujla, Amandeep, Linder, Katherine, Iragavarapu, Chaitanya, Karass, Michael, Liu, Delong. 2018. SRSF2 mutations in myelodysplasia/myeloproliferative neoplasms. In Biomarker research, 6, 29. doi:10.1186/s40364-018-0142-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275952/
5. Hosono, Naoko. 2019. Genetic abnormalities and pathophysiology of MDS. In International journal of clinical oncology, 24, 885-892. doi:10.1007/s10147-019-01462-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093808/
6. Berton, Guillaume, Sedaki, Bochra, Collomb, Erwann, Alary, Anne-Sophie, Garciaz, Sylvain. 2024. Poor prognosis of SRSF2 gene mutations in patients treated with VEN-AZA for newly diagnosed acute myeloid leukemia. In Leukemia research, 141, 107500. doi:10.1016/j.leukres.2024.107500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636413/
7. Chiereghin, Chiara, Travaglino, Erica, Zampini, Matteo, Bersanelli, Matteo, Della Porta, Matteo Giovanni. 2021. The Genetics of Myelodysplastic Syndromes: Clinical Relevance. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440317/