Map3k20-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k20-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18865

品系全称

C57BL/6NCya-Map3k20em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-65964-Map3k20-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k20-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20
基因别称
B230120H23Rik,HCCS-4,MLTK,MLTKalpha,MLTKbeta,MRK,Zak
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023057 | Ensembl: ENSMUST00000090824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443258Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete lethality at E9.5 with growth retardation. Mice homozygous for an allele lacking the SAM domain exhibit low penetrant unilateral complex hindlimb duplication phenotype.
Map3k20,也称为ZAK(ZAKα),是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的上游激酶家族。ZAKα在细胞应激反应中发挥重要作用,包括DNA损伤、氧化应激和细胞骨架重塑等。ZAKα能够感应到这些应激信号,并通过磷酸化下游的信号分子,如p38和JNK,激活相应的信号通路,从而调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。

ZAKα在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、自身免疫性疾病和神经肌肉疾病。例如,ZAKα在DNA损伤诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。研究发现,在DNA损伤的情况下,即使p53基因缺失,细胞仍然可以通过ZAKα依赖的机制发生细胞凋亡[1]。ZAKα还能够感应到紫外线B(UVB)和毒素诱导的核糖毒性应激反应(RSR),并激活人类NLRP1炎症小体,从而介导细胞焦亡[2]。

此外,ZAKα的基因变异与多种遗传性疾病相关。例如,双等位基因的致病性变异可能导致肢体发育不全、听力丧失和指甲异常等[3]。而杂合性变异则可能导致外胚层发育不良、颅缝早闭、感觉神经性听力丧失和肢体异常等[4]。

ZAKα的表达水平也与某些疾病的发生和发展相关。例如,在胃腺癌患者中,ZAK基因的表达水平随着年龄和肿瘤分级的增加而逐渐升高,提示ZAK基因可能具有抑制胃癌发生的作用[5]。在肺腺癌中,ZAKα相关长链非编码RNA(lncRNA)的表达水平与患者的预后相关,可以作为预测预后的生物标志物[6]。

综上所述,ZAKα是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞应激反应和疾病发生中发挥重要作用。ZAKα能够感应到多种应激信号,并通过磷酸化下游信号分子,调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。ZAKα的基因变异和表达水平与多种遗传性疾病和肿瘤的发生和发展相关。因此,深入研究ZAKα的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Boon, Nicolaas J, Oliveira, Rafaela A, Körner, Pierré-René, Agami, Reuven, Brummelkamp, Thijn R. 2024. DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling. In Science (New York, N.Y.), 384, 785-792. doi:10.1126/science.adh7950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38753784/
2. Robinson, Kim S, Toh, Gee Ann, Rozario, Pritisha, Hornung, Veit, Zhong, Franklin L. 2022. ZAKα-driven ribotoxic stress response activates the human NLRP1 inflammasome. In Science (New York, N.Y.), 377, 328-335. doi:10.1126/science.abl6324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35857590/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Brooks, Daniel, Burke, Elizabeth, Lee, Sukyeong, Rosenfeld, Jill A, Burrage, Lindsay C. 2024. Heterozygous MAP3K20 variants cause ectodermal dysplasia, craniosynostosis, sensorineural hearing loss, and limb anomalies. In Human genetics, 143, 279-291. doi:10.1007/s00439-024-02657-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38451290/
5. Khani, Delniya, Hedayati, Manouchehr Ahmadi, Nasseri, Sherko, Sheikhesmaeili, Farshad, Ghadiany, Roghaie. 2021. ZAK Gene Expression in Patients with Helicobacter pylori Infection. In Journal of gastrointestinal cancer, 53, 326-332. doi:10.1007/s12029-021-00611-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33620708/
6. Di, Huang, Zhao, Jiting, Zhu, Xue, Zhang, Wei, Chen, Xianhai. . A novel prognostic signature for lung adenocarcinoma based on cuproptosis-related lncRNAs: A Review. In Medicine, 101, e31924. doi:10.1097/MD.0000000000031924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626411/