Lats1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lats1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18864

品系全称

C57BL/6JCya-Lats1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16798-Lats1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lats1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
large tumor suppressor
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010690 | Ensembl: ENSMUST00000165952
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333883Homozygotes for a targeted null mutation exhibit high postnatal mortality, lack of mammary development, infertility, pituitary hyperplasia, reduced hormone levels, growth retardation, and susceptibility to sarcomas and ovarian stromal cell tumors.
LATS1,即大型肿瘤抑制因子1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于Hippo信号通路的下游效应分子。Hippo信号通路在细胞增殖、凋亡和器官大小控制中发挥着关键作用。LATS1和其同源物LATS2共同作用于YAP/TAZ转录共激活因子,通过磷酸化抑制其活性,从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。LATS1的缺失或突变会导致YAP/TAZ的过度激活,进而促进肿瘤的发生和发展[1]。

LATS1的活性受到多种因素的调控。WWC蛋白(WWC1/2/3)可以与LATS1/2和SAV1直接相互作用,并促进MST1/2对LATS1/2的磷酸化激活,从而激活Hippo信号通路[2]。长链非编码RNA(lncRNA)SNHG9可以与LATS1的C末端结构域结合,促进LATS1的液-液相分离,从而抑制YAP的磷酸化,激活YAP信号通路[4]。此外,GPCR信号通路也可以调节Hippo-YAP通路。LPA和S1P可以通过G12/13偶联受体抑制Lats1/2的活性,从而激活YAP和TAZ转录共激活因子,促进细胞增殖和迁移。而Gs偶联受体被激活时,可以激活Lats1/2的激酶活性,从而抑制YAP的功能[7]。

LATS1在多种肿瘤中发挥着重要的抑癌作用。LATS1的缺失或突变会导致肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的监视,促进肿瘤的发生和发展[1]。在子宫内膜癌中,LATS1/2的缺失会导致MHC-I的表达下调,从而抑制抗原呈递,促进肿瘤细胞逃避免疫系统的监视[5]。此外,LATS1的启动子高甲基化在口腔鳞状细胞癌中也被发现,提示LATS1的表观遗传修饰可能参与了口腔鳞状细胞癌的发生和发展[3]。

LATS1除了在肿瘤发生和发展中发挥作用外,还在心脏发育和再生中发挥着重要作用。Lats1/2的失活会导致心脏传导系统功能障碍,包括窦房结功能障碍、钙处理异常和纤维化增加[6]。此外,LATS1/2的失活还会导致YAP和TAZ的过度激活,进而促进心脏传导系统细胞的增殖和迁移,导致心脏传导系统功能障碍[6]。

综上所述,LATS1是一种重要的Hippo信号通路激酶,在细胞增殖、凋亡、器官大小控制、心脏发育和再生以及肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。LATS1的活性受到多种因素的调控,包括WWC蛋白、SNHG9和GPCR信号通路。LATS1在多种肿瘤中发挥着重要的抑癌作用,其缺失或突变会导致肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的监视,促进肿瘤的发生和发展。LATS1的研究有助于深入理解Hippo信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moroishi, Toshiro, Hayashi, Tomoko, Pan, Wei-Wei, Carson, Dennis A, Guan, Kun-Liang. . The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity. In Cell, 167, 1525-1539.e17. doi:10.1016/j.cell.2016.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27912060/
2. Qi, Sixian, Zhu, Yuwen, Liu, Xincheng, Zhang, Lei, Yu, Fa-Xing. 2022. WWC proteins mediate LATS1/2 activation by Hippo kinases and imply a tumor suppression strategy. In Molecular cell, 82, 1850-1864.e7. doi:10.1016/j.molcel.2022.03.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429439/
3. Goel, Harsh, Mathur, Runjhun, Syeda, Saima, Shrivastava, Anju, Jha, Abhimanyu Kumar. 2021. Promoter Hypermethylation of LATS1 Gene in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) among North Indian Population. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 22, 977-982. doi:10.31557/APJCP.2021.22.3.977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773564/
4. Li, Rui-Hua, Tian, Tian, Ge, Qi-Wei, Zhou, Tianhua, Lin, Aifu. 2021. A phosphatidic acid-binding lncRNA SNHG9 facilitates LATS1 liquid-liquid phase separation to promote oncogenic YAP signaling. In Cell research, 31, 1088-1105. doi:10.1038/s41422-021-00530-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267352/
5. Yang, Qianlan, Lv, Zehen, Wang, Mengfei, Gao, Kun, Wan, Xiaoping. 2024. LATS1/2 loss promote tumor immune evasion in endometrial cancer through downregulating MHC-I expression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 54. doi:10.1186/s13046-024-02979-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383447/
6. Zheng, Mingjie, Li, Rich G, Song, Jia, Li, Na, Wang, Jun. 2022. Hippo-Yap Signaling Maintains Sinoatrial Node Homeostasis. In Circulation, 146, 1694-1711. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317529/
7. Yu, Fa-Xing, Zhao, Bin, Panupinthu, Nattapon, Mills, Gordon B, Guan, Kun-Liang. 2012. Regulation of the Hippo-YAP pathway by G-protein-coupled receptor signaling. In Cell, 150, 780-91. doi:10.1016/j.cell.2012.06.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22863277/