Cd177-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd177-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18862

品系全称

C57BL/6JCya-Cd177em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68891-Cd177-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd177-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18862) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD177 antigen
基因别称
1190003K14Rik,Pdp3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026862 | Ensembl: ENSMUST00000063956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916141Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased circulating neutrophils, increased neutrophil cell death and decreased neutrophils and monocytes early after S. aureus infection.
CD177,也称为Neph1或GPIV,是一种在人类中性粒细胞上表达的细胞表面蛋白。它属于GPI锚定蛋白家族,与中性粒细胞的多种生物学功能密切相关,包括炎症反应、免疫应答和细胞粘附等。CD177的表达在中性粒细胞中特异性高,并在炎症过程中上调。CD177的功能多样,可以参与调节中性粒细胞的活化、迁移和与血管内皮细胞的相互作用,影响炎症和免疫反应的进程。此外,CD177的表达和功能还与多种疾病的发生和发展相关,包括炎症性肠病、胆管闭锁、肿瘤免疫和儿童败血症等。

在炎症性肠病(IBD)中,CD177+中性粒细胞在发病机制中发挥重要作用。研究表明,与正常对照组相比,活动性IBD患者的周围血液和炎症性肠粘膜中CD177+中性粒细胞数量显著增加。CD177+中性粒细胞在细菌防御、氢过氧化物和活性氧(ROS)反应中表现出差异基因表达,产生较低水平的促炎细胞因子(如干扰素-γ、白细胞介素-6、IL-17A),但产生较高水平的IL-22和转化生长因子-β,并表现出增加的杀菌活性。这些结果表明,CD177+中性粒细胞在IBD中发挥保护作用,通过增加杀菌活性和IL-22的产生来减轻炎症反应[1]。

在胆管闭锁(BA)中,CD177+中性粒细胞也发挥着重要作用。研究表明,CD177+中性粒细胞是胆管闭锁相关胆管损伤的主要细胞类型,它们通过释放中性粒细胞胞外陷阱(NETs)来促进胆管损伤。NETs是一种特殊的结构,可以捕获和杀死病原体,但也可能造成严重的组织损伤。在胆管闭锁小鼠模型中,CD177-/-小鼠表现出疾病发作延迟和发病率和死亡率降低的现象。此外,临床研究表明,胆管闭锁患者中使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗可以减少CD177+细胞数量和活性氧水平,表明NAC可能对胆管闭锁具有潜在的治疗效果[2]。

在肿瘤免疫中,CD177+调节性T(Treg)细胞的功能和稳态受到CD177的调节。研究表明,CD177在Fate-1 Treg细胞中特异性表达,而Fate-1 Treg细胞与肾透明细胞癌(ccRCC)和其他几种实体瘤的不良预后相关。阻断CD177可以降低Treg细胞的抑制活性,而Treg细胞特异性删除Cd177可以减少肿瘤生长和Treg细胞频率。这些结果表明,CD177+ Treg细胞可能成为肿瘤免疫治疗的靶点[3]。

在儿童败血症中,CD177也被认为是诊断生物标志物之一。研究表明,CD177在儿童败血症中具有显著的差异表达,并且与其他诊断生物标志物(如CYSTM1、MMP8)一起,可以构建一个用于预测儿童败血症的诊断模型。此外,免疫细胞浸润分析表明,多种免疫细胞可能参与儿童败血症的发生,并且所有诊断特征可能与免疫细胞之间存在不同程度的相关性[4]。

此外,CD177的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。研究表明,CD177+和CD177-中性粒细胞亚群存在单等位基因表达模式,其中CD177+中性粒细胞表现出组蛋白H3K4me3水平升高和启动子区域CpG岛低甲基化,而CD177-中性粒细胞则相反。这些结果表明,CD177的表达和功能受到表观遗传调控,并且可能影响中性粒细胞的功能和稳态[5]。

综上所述,CD177是一种在人类中性粒细胞上表达的细胞表面蛋白,参与调节中性粒细胞的多种生物学功能,包括炎症反应、免疫应答和细胞粘附等。CD177在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性肠病、胆管闭锁、肿瘤免疫和儿童败血症等。CD177的表达和功能受到表观遗传调控,并且可能影响中性粒细胞的功能和稳态。对CD177的研究有助于深入理解中性粒细胞的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Guangxi, Yu, Lin, Fang, Leilei, Cong, Yingzi, Liu, Zhanju. 2017. CD177+ neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. In Gut, 67, 1052-1063. doi:10.1136/gutjnl-2016-313535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28468761/
2. Zhang, Ruizhong, Su, Liang, Fu, Ming, Chen, Yan, Xia, Huimin. 2022. CD177+ cells produce neutrophil extracellular traps that promote biliary atresia. In Journal of hepatology, 77, 1299-1310. doi:10.1016/j.jhep.2022.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803543/
3. Kim, Myung-Chul, Borcherding, Nicholas, Ahmed, Kawther K, Zakharia, Yousef, Zhang, Weizhou. 2021. CD177 modulates the function and homeostasis of tumor-infiltrating regulatory T cells. In Nature communications, 12, 5764. doi:10.1038/s41467-021-26091-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599187/
4. Zhang, Wen-Yuan, Chen, Zhong-Hua, An, Xiao-Xia, Zeng, Cong-Li, Fang, Xiang-Ming. 2023. Analysis and validation of diagnostic biomarkers and immune cell infiltration characteristics in pediatric sepsis by integrating bioinformatics and machine learning. In World journal of pediatrics : WJP, 19, 1094-1103. doi:10.1007/s12519-023-00717-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115484/
5. Eulenberg-Gustavus, Claudia, Bähring, Sylvia, Maass, Philipp G, Luft, Friedrich C, Kettritz, Ralph. 2017. Gene silencing and a novel monoallelic expression pattern in distinct CD177 neutrophil subsets. In The Journal of experimental medicine, 214, 2089-2101. doi:10.1084/jem.20161093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28559244/