基因Acss2,也称为乙酰辅酶A合成酶2,是一种重要的代谢酶,参与调控细胞内的乙酰辅酶A代谢。乙酰辅酶A是细胞内重要的代谢中间体,参与多种生物学过程,包括能量代谢、细胞增殖和基因表达调控。ACSS2通过将乙酸转化为乙酰辅酶A,为细胞提供重要的代谢原料和信号分子。
ACSS2在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、肾脏疾病和神经系统疾病。在肿瘤中,ACSS2的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在胶质瘤中,ACSS2的核转运和磷酸化水平与肿瘤的恶性程度呈正相关,表明ACSS2可能参与肿瘤的进展和转移。此外,ACSS2还参与调节肿瘤细胞的代谢和表观遗传修饰,影响肿瘤细胞的生长和生存。
在肾脏疾病中,ACSS2的表达水平和功能也与肾脏损伤和纤维化密切相关。研究发现,ACSS2的基因变异与肾脏疾病的发生风险相关,ACSS2的敲除可以保护小鼠免受肾脏纤维化的影响。此外,ACSS2还参与调节肾脏细胞的脂质代谢和氧化应激反应,影响肾脏细胞的存活和功能。
在神经系统疾病中,ACSS2的表达和功能也与神经元的代谢和功能密切相关。研究发现,ACSS2在神经元中参与调控组蛋白的乙酰化和乳酸代谢,影响神经元的存活和功能。例如,ACSS2的敲除可以导致小鼠的海马体中组蛋白的乙酰化水平降低,从而影响小鼠的空间记忆能力。
综上所述,ACSS2是一种重要的代谢酶,参与调控细胞内的乙酰辅酶A代谢和多种生物学过程。ACSS2在肿瘤、肾脏疾病和神经系统疾病中发挥重要作用,其表达和功能异常可能导致疾病的进展和恶化。因此,ACSS2可能成为治疗和预防相关疾病的重要靶点。
参考文献1报道了ACSS2在肿瘤发生和发展中的作用,发现ACSS2的核转运和磷酸化水平与肿瘤的恶性程度呈正相关,表明ACSS2可能参与肿瘤的进展和转移[1]。参考文献2研究了ACSS2在肾脏疾病中的作用,发现ACSS2的基因变异与肾脏疾病的发生风险相关,ACSS2的敲除可以保护小鼠免受肾脏纤维化的影响[2]。参考文献3报道了ACSS2在神经系统疾病中的作用,发现ACSS2参与调控组蛋白的乙酰化和乳酸代谢,影响神经元的存活和功能[3]。
参考文献:
1. Li, Xinjian, Yu, Willie, Qian, Xu, Jiang, Tao, Lu, Zhimin. 2017. Nucleus-Translocated ACSS2 Promotes Gene Transcription for Lysosomal Biogenesis and Autophagy. In Molecular cell, 66, 684-697.e9. doi:10.1016/j.molcel.2017.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28552616/
2. Mukhi, Dhanunjay, Li, Lingzhi, Liu, Hongbo, Wellen, Kathryn E, Susztak, Katalin. 2023. ACSS2 gene variants determine kidney disease risk by controlling de novo lipogenesis in kidney tubules. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI172963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051585/
3. Zhu, Rongxuan, Ye, Xianglai, Lu, Xiaotong, Tao, Yizhi Jane, Lu, Zhimin. 2024. ACSS2 acts as a lactyl-CoA synthetase and couples KAT2A to function as a lactyltransferase for histone lactylation and tumor immune evasion. In Cell metabolism, 37, 361-376.e7. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39561764/