Mepce-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mepce-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18842

品系全称

C57BL/6JCya-Mepceem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231803-Mepce-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mepce-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18842) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylphosphate capping enzyme
基因别称
Bcdin3,D5Wsu46e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144913 | Ensembl: ENSMUST00000031740
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106477Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis.
MEPCE(Methylphosphate Capping Enzyme)是一种在哺乳动物细胞中发现的RNA甲基转移酶。它主要参与非编码RNA(ncRNA)的修饰,尤其是7SK RNA,这是一种小核RNA(snRNA),与转录延伸因子P-TEFb的抑制性复合物7SK snRNP相关。MEPCE通过将甲基转移至7SK RNA的5'端的γ-磷酸上,形成一种独特的帽结构,从而稳定7SK RNA并防止其降解[3]。此外,MEPCE还参与其他RNA分子的修饰,如tRNAHis,通过将其5'端的单磷酸甲基化,以调控tRNA的功能和稳定性[1]。

MEPCE在转录调控中发挥着重要作用。它通过与7SK RNA结合,维持P-TEFb的抑制状态,从而调节RNA聚合酶II(RNAPII)的转录延伸过程[3]。MEPCE的RNA甲基转移酶活性被其与组蛋白H4尾部的结合所抑制,这使得MEPCE能够以7SK-和BRD4-独立的方式在染色质上作为P-TEFb的激活因子[2]。MEPCE的这种双重功能,即作为RNA甲基转移酶和组蛋白结合蛋白,揭示了其在转录调控中的复杂作用。

除了在转录调控中的作用外,MEPCE还参与其他重要的细胞过程。例如,MEPCE与LARP7蛋白合作,稳定7SK RNA并促进7SK snRNP的组装[4]。此外,MEPCE还与Thc1蛋白(Telomerase Holoenzyme Component 1)和Pof8蛋白相互作用,参与端粒酶的生物合成[5]。这些发现表明MEPCE在维持基因组稳定性和细胞生存中也发挥着重要作用。

MEPCE的突变与某些疾病的发生发展相关。例如,MEPCE的无义突变与一种神经发育障碍有关,导致7SK snRNP的解体和RNA聚合酶II活性的增强[6]。此外,MEPCE的表达水平与乳腺癌的发生发展相关,其过表达与乳腺癌的恶性行为和不良预后相关[1]。

综上所述,MEPCE是一种多功能的RNA甲基转移酶,参与RNA的修饰、转录调控、基因组稳定性和端粒酶的生物合成等重要细胞过程。MEPCE的突变与某些疾病的发生发展相关,因此,MEPCE可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Liu, Yining, Martinez, Anna, Yamashita, Seisuke, Tomita, Kozo. . Crystal structure of human cytoplasmic tRNAHis-specific 5'-monomethylphosphate capping enzyme. In Nucleic acids research, 48, 1572-1582. doi:10.1093/nar/gkz1216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31919512/
2. Shelton, Samantha B, Shah, Nakul M, Abell, Nathan S, Mercado, Marvin, Xhemalçe, Blerta. . Crosstalk between the RNA Methylation and Histone-Binding Activities of MePCE Regulates P-TEFb Activation on Chromatin. In Cell reports, 22, 1374-1383. doi:10.1016/j.celrep.2018.01.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425494/
3. Cosgrove, Michael S, Ding, Ye, Rennie, William A, Lane, Michael J, Hanes, Steven D. 2012. The Bin3 RNA methyltransferase targets 7SK RNA to control transcription and translation. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 3, 633-47. doi:10.1002/wrna.1123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740346/
4. Xue, Yuhua, Yang, Zhiyuan, Chen, Ruichuan, Zhou, Qiang. 2009. A capping-independent function of MePCE in stabilizing 7SK snRNA and facilitating the assembly of 7SK snRNP. In Nucleic acids research, 38, 360-9. doi:10.1093/nar/gkp977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906723/
5. Páez-Moscoso, Diego J, Ho, David V, Pan, Lili, Florens, Laurence, Baumann, Peter. 2022. A putative cap binding protein and the methyl phosphate capping enzyme Bin3/MePCE function in telomerase biogenesis. In Nature communications, 13, 1067. doi:10.1038/s41467-022-28545-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217638/
6. Schneeberger, Pauline E, Bierhals, Tatjana, Neu, Axel, Hempel, Maja, Kutsche, Kerstin. 2019. de novo MEPCE nonsense variant associated with a neurodevelopmental disorder causes disintegration of 7SK snRNP and enhanced RNA polymerase II activation. In Scientific reports, 9, 12516. doi:10.1038/s41598-019-49032-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467394/