Ptprb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptprb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18834

品系全称

C57BL/6JCya-Ptprbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19263-Ptprb-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptprb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase receptor type B
基因别称
3230402H02Rik,C130094E24,Ptpz,Rptpb,VE-PTP,Veptp
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029928 | Ensembl: ENSMUST00000092167
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97809Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality at E10, impaired vascular maintenace and remodeling, heart defects and abnormal yolk sac vasculature.
PTPRB,也称为蛋白酪氨酸磷酸酶受体B型(Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type B),是一种受体酪氨酸磷酸酶。PTPRB在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、细胞信号传导、细胞分化、发育和疾病发生。PTPRB通过去磷酸化细胞表面受体和细胞内信号分子来调节细胞信号传导。PTPRB在多种疾病中发挥重要作用,包括药物成瘾、缺血再灌注急性肾损伤、肺纤维化、先天性心脏病、血管生成和癌症。

PTPRB在药物成瘾中发挥重要作用。PTPRB基因的多态性与药物成瘾的易感性相关。PTPRB与神经元受体和细胞粘附分子相互作用,在神经生长和神经分化中发挥作用。PTPRB的表达在慢性吗啡处理后小鼠大脑中上调,表明PTPRB是成瘾相关和药物调节的基因,其变异可能影响药物滥用易感性[1]。

PTPRB在缺血再灌注急性肾损伤(IR-AKI)中发挥重要作用。VE-PTP(PTPRB)是一种内皮特异性磷酸酶,可以负调节血管内皮生长因子受体Tie2。VE-PTP在小鼠肾脏内皮细胞中上调,而VE-PTP的基因敲除可以保护肾脏免受IR-AKI的影响。此外,Hepta-ANG1(一种新型的血管生成素类似物)可以激活Tie2并保护小鼠肾脏免受IR-AKI的影响。单细胞RNA测序分析表明,Tie2激活促进了Entpd1表达的增加,下调了FOXO1靶基因在肾脏血管中的表达,并出现了一种新的肾小球内皮细胞亚群,与肾脏功能改善相关[2]。

PTPRB在肺纤维化中发挥重要作用。Forsythoside A(FA)可以改善肺纤维化小鼠的生存率和体重,减轻肺泡壁增厚、炎症细胞浸润、胶原纤维沉积和胶原纤维Ⅰ型和Ⅲ型等症状。FA可以降低肺组织中HYP、CTGF、α-SMA、TGF-β1、TNF-α、β-catenin和MMP8的水平,调节肺组织中CD31、ZO-1、PTPRB和E-cadherin的表达水平,抑制内皮-间质转化(EndMT)和成纤维细胞增殖。此外,PTPRB在肺纤维化患者肺组织中的表达水平降低,FA对TGF-β1诱导的HFL1或HUVECs细胞的作用可以被PTPRB抑制剂减弱,表明FA对肺纤维化的改善作用与PTPRB相关[3]。

PTPRB在先天性心脏病中发挥重要作用。PTPRB基因中的罕见变异与人类左心发育不良综合征(HLHS)相关。HLHS是一种罕见的致命性出生缺陷,其中心脏左侧未充分发育。PTPRB基因中的罕见变异导致PTPRB的表达下调,从而影响心血管和心脏发育[4]。

PTPRB在血管生成中发挥重要作用。PTPRB是一种跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶,已知可以调节血管重塑和血管生成。PTPRB在乳腺上皮细胞中高表达,并在乳腺发育过程中下调。PTPRB在乳腺上皮细胞中的敲低导致上皮细胞出芽减小,分支密度增加,分支增加。PTPRB的敲低导致FGFR激活和ERK1/2磷酸化水平升高,从而负调节FGFR信号通路对FGF2刺激的反应[5]。

PTPRB在癌症中发挥重要作用。PTPRB和PLCG1在血管肉瘤中存在反复的突变。PTPRB是一种内皮磷酸酶,是血管生长因子酪氨酸激酶的负调节因子。PTPRB在10/39(26%)的肿瘤中存在截断突变。PLCG1是一种酪氨酸激酶信号转导因子,在3/34(9%)的病例中存在一个反复的p.Arg707Gln错义变异。PTPRB和PLCG1的突变与血管生成信号通路相关,为靶向血管生成信号通路治疗血管肉瘤提供了依据[6]。

PTPRB与Graves病相关。PTPRB基因中的多态性与Graves病的易感性相关。Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病。PTPRB基因中的SNP rs186466118与Graves病的易感性增加相关。PTPRB、TRAF3IP3和DISC1可能是Graves病的易感基因[7]。

PTPRB在青光眼中发挥重要作用。TEK或其配体ANGPT1的失功能突变导致人类和小鼠的原发性先天性青光眼,这是由于SC发育失败。PTPRB基因编码的磷酸酶PTPRB的缺失可以增强SC的形成,从而保护视网膜神经节细胞免受损伤。PTPRB是TEK信号通路的重要调节因子,是青光眼治疗的新靶点[8]。

PTPRB在结直肠癌中发挥重要作用。PTPRB是结直肠癌预后的独立预后标志物。PTPRB的表达与结直肠癌患者的总生存期相关。PTPRB的表达水平升高与结直肠癌患者的总生存期较短相关。PTPRB的表达水平可以预测结直肠癌患者的预后,为结直肠癌的治疗和预防提供新的思路和策略[9]。

综上所述,PTPRB是一种重要的受体酪氨酸磷酸酶,参与调节细胞信号传导、细胞粘附、细胞分化、发育和疾病发生。PTPRB在多种疾病中发挥重要作用,包括药物成瘾、缺血再灌注急性肾损伤、肺纤维化、先天性心脏病、血管生成和癌症。PTPRB的研究有助于深入理解细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ishiguro, Hiroki, Gong, Jian-Ping, Hall, F Scott, Arinami, Tadao, Uhl, George R. . Association of PTPRB gene polymorphism with drug addiction. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 147B, 1167-72. doi:10.1002/ajmg.b.30742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18361428/
2. Li, Yanyang, Liu, Pan, Zhou, Yalu, Jin, Jing, Quaggin, Susan E. 2023. Activation of Angiopoietin-Tie2 Signaling Protects the Kidney from Ischemic Injury by Modulation of Endothelial-Specific Pathways. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 969-987. doi:10.1681/ASN.0000000000000098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787763/
3. Zhang, Qinqin, Zhang, Beibei, Yang, Fan, Wang, Mengya, Chen, Suiqing. 2024. Forsythoside A regulates pulmonary fibrosis by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition and lung fibroblast proliferation via the PTPRB signaling. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 130, 155715. doi:10.1016/j.phymed.2024.155715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788399/
4. Jia, Yangying, Chen, Jianhai, Zhong, Jie, Ke, Bin, Li, Chunyu. 2022. Novel rare mutation in a conserved site of PTPRB causes human hypoplastic left heart syndrome. In Clinical genetics, 103, 79-86. doi:10.1111/cge.14234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36148623/
5. Harder, K W, Anderson, L L, Duncan, A M, Jirik, F R. . The gene for receptor-like protein tyrosine phosphatase (PTPRB) is assigned to chromosome 12q15-->q21. In Cytogenetics and cell genetics, 61, 269-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1486802/
6. Soady, Kelly J, Tornillo, Giusy, Kendrick, Howard, Isacke, Clare M, Smalley, Matthew J. 2017. The receptor protein tyrosine phosphatase PTPRB negatively regulates FGF2-dependent branching morphogenesis. In Development (Cambridge, England), 144, 3777-3788. doi:10.1242/dev.149120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28870991/
7. Behjati, Sam, Tarpey, Patrick S, Sheldon, Helen, Harris, Adrian, Campbell, Peter J. 2014. Recurrent PTPRB and PLCG1 mutations in angiosarcoma. In Nature genetics, 46, 376-379. doi:10.1038/ng.2921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633157/
8. Li, Wei, Jiang, Haidong, Chen, Xu, Zou, Yuanlin, Wu, Hui. . The variants in PTPRB, TRAF3IP3, and DISC1 genes were associated with Graves' disease in the Chinese population. In Medicine, 101, e31501. doi:10.1097/MD.0000000000031501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36397361/
9. Thomson, Benjamin R, Carota, Isabel A, Souma, Tomokazu, Vestweber, Dietmar, Quaggin, Susan E. 2019. Targeting the vascular-specific phosphatase PTPRB protects against retinal ganglion cell loss in a pre-clinical model of glaucoma. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.48474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31621585/