Tlr7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlr7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18830

品系全称

C57BL/6JCya-Tlr7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170743-Tlr7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18830) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 7
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133211 | Ensembl: ENSMUST00000060719
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176882The innate immune response to viral infection is affected in homozygous null mice. Mice homozygous or hemizygous for a point mutation produce little or no tumor necrosis factor (TNF) alpha in response to stimulation by a single stranded RNA analog.
基因Tlr7,也称为Toll样受体7,是一种在哺乳动物中表达的跨膜受体,主要定位于内质体中。Tlr7识别并结合病原体来源的单链RNA(ssRNA),在先天免疫反应中发挥关键作用,尤其是在抗病毒感染方面。Tlr7的表达主要见于浆细胞样树突状细胞(pDCs)、单核细胞/巨噬细胞和B细胞中。当Tlr7与ssRNA结合后,会促进B细胞的成熟以及炎症细胞因子和抗体的产生。

在系统性红斑狼疮(SLE)中,Tlr7的剂量对疾病的发生发展至关重要。女性由于性染色体上的基因剂量效应,往往表现出比男性更强的免疫反应,这在抵抗病毒或细菌感染方面具有积极作用,但也增加了她们患自身免疫性疾病的风险。研究发现,Tlr7基因位于X染色体上,而女性由于X染色体的随机失活机制,通常只会表达一个X染色体上的基因。然而,有15%到23%的X染色体基因能够逃避X染色体失活,导致两个等位基因同时表达。在女性免疫细胞中,这种现象可能促进了有害的自身免疫和炎症反应[1]。

此外,有研究表明,Tlr7基因上的增益性突变可以导致SLE和视神经脊髓炎谱系疾病的发生。这些突变影响了Tlr7二聚化界面的功能,导致免疫稳态的破坏和炎症反应的增强[2]。

在SLE中,一种女性特有的长非编码RNA XIST被发现是一种丰富的Tlr7配体来源。XIST RNA能够刺激浆细胞样树突状细胞产生I型干扰素(IFN),而在SLE患者中,XIST的水平升高与疾病活动和IFN特征相关。这些发现揭示了XIST RNA在SLE性别偏倚中的作用[3]。

除了在SLE中的作用外,Tlr7还在其他疾病中发挥重要作用。例如,在阿尔茨海默病(AD)相关的脱髓鞘模型中,X染色体上的Tlr7基因调节了性别特异性的IFN反应。在AD相关的脱髓鞘小鼠模型中,Tlr7的缺失减轻了脱髓鞘和tau诱导的运动障碍[4]。

在骨关节炎(OA)中,Tlr7的表达水平升高与炎症反应和免疫细胞浸润相关。研究发现,Tlr7的表达水平在OA组织中升高,并且与免疫反应和炎症相关基因的富集相关[5]。

此外,Tlr7基因的增益性突变和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)基因的缺失性突变被发现在Mendelian SLE和狼疮性肾炎(LN)的发生发展中发挥重要作用。这些突变影响了相同的信号通路,分别为NF-κB的抑制和激活,可能为LN的治疗提供了新的靶点[6]。

在COVID-19中,Tlr7的表达在男性和女性之间存在性别偏倚。研究发现,在COVID-19重症患者中,Tlr7的表达水平在男性中低于女性,这与Tlr7逃避X染色体失活的现象相关[7]。

在SLE的发病机制中,Tlr7在B细胞中的作用也得到了研究。研究发现,在TLR9缺陷的MRL/lpr小鼠中,B细胞特异性的Tlr7缺失可以显著改善疾病症状,这表明Tlr7在B细胞中的作用对SLE的发病机制至关重要[8]。

最后,在脓疱型银屑病(PP)中,Tlr7-MyD88-DC-CXCL16轴被发现在中性粒细胞的活化和炎症反应中发挥重要作用。研究发现,Tlr7可以促进DC分泌CXCL16,从而激活中性粒细胞并刺激炎症因子的产生[9]。

综上所述,基因Tlr7在多种疾病中发挥重要作用,包括SLE、AD、OA、COVID-19和PP。Tlr7的表达和功能受到性别偏倚的影响,并且与炎症反应和免疫细胞浸润密切相关。深入研究Tlr7在疾病发生发展中的作用机制,将有助于开发针对Tlr7的新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Souyris, Mélanie, Mejía, José E, Chaumeil, Julie, Guéry, Jean-Charles. 2018. Female predisposition to TLR7-driven autoimmunity: gene dosage and the escape from X chromosome inactivation. In Seminars in immunopathology, 41, 153-164. doi:10.1007/s00281-018-0712-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30276444/
2. David, Clémence, Badonyi, Mihaly, Kechiche, Robin, Marsh, Joseph A, Crow, Yanick J. 2024. Interface Gain-of-Function Mutations in TLR7 Cause Systemic and Neuro-inflammatory Disease. In Journal of clinical immunology, 44, 60. doi:10.1007/s10875-024-01660-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38324161/
3. Crawford, Jonathan D, Wang, Hong, Trejo-Zambrano, Daniela, Antiochos, Brendan, Darrah, Erika. 2023. The XIST lncRNA is a sex-specific reservoir of TLR7 ligands in SLE. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.169344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733447/
4. Lopez-Lee, Chloe, Kodama, Lay, Fan, Li, Luo, Wenjie, Gan, Li. 2024. Tlr7 drives sex differences in age- and Alzheimer's disease-related demyelination. In Science (New York, N.Y.), 386, eadk7844. doi:10.1126/science.adk7844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39607927/
5. Hu, Xinyue, Ni, Songjia, Zhao, Kai, Qian, Jing, Duan, Yang. 2022. Bioinformatics-Led Discovery of Osteoarthritis Biomarkers and Inflammatory Infiltrates. In Frontiers in immunology, 13, 871008. doi:10.3389/fimmu.2022.871008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35734177/
6. Villalvazo, Priscila, Carriazo, Sol, Rojas-Rivera, Jorge, Ortiz, Alberto, Perez-Gomez, Maria Vanessa. 2022. Gain-of-function TLR7 and loss-of-function A20 gene variants identify a novel pathway for Mendelian lupus and lupus nephritis. In Clinical kidney journal, 15, 1973-1980. doi:10.1093/ckj/sfac152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36324999/
7. Gómez-Carballa, A, Pardo-Seco, J, Pischedda, S, Martinón-Torres, F, Salas, A. 2022. Sex-biased expression of the TLR7 gene in severe COVID-19 patients: Insights from transcriptomics and epigenomics. In Environmental research, 215, 114288. doi:10.1016/j.envres.2022.114288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36152884/
8. Cosgrove, Haylee A, Gingras, Sebastien, Kim, Minjung, Tilstra, Jeremy S, Shlomchik, Mark J. 2023. B cell-intrinsic TLR7 expression drives severe lupus in TLR9-deficient mice. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.172219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606042/
9. Lu, Jiajing, Zhong, Xiaoyuan, Guo, Chunyuan, Zhou, Jing, Shi, Yuling. 2023. TLR7-MyD88-DC-CXCL16 axis results neutrophil activation to elicit inflammatory response in pustular psoriasis. In Cell death & disease, 14, 315. doi:10.1038/s41419-023-05815-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37160878/