H6pd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

H6pd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18829

品系全称

C57BL/6JCya-H6pdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100198-H6pd-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H6pd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18829) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hexose-6-phosphate dehydrogenase (glucose 1-dehydrogenase)
基因别称
G6pd1,Gpd-1,Gpd1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173371 | Ensembl: ENSMUST00000030830
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140356Mice homozygous for a knock-out allele show enlarged adrenal glands, reduced plasma corticosterone levels and altered 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme activity. Treatment with 11-dehydrocorticosterone fails to inhibit glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic islets. Conditional KO in adipocytes results in decreased fat weight and increased glucose tolerance and insulin sensitivity.
H6pd,全称为Hexose-6-phosphate dehydrogenase,是一种微囊体酶,主要催化戊糖磷酸途径中氧化链的前两个反应。H6pd在维持细胞内的氧化还原平衡,以及为细胞代谢提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)方面发挥着重要作用。NADPH是多种生物合成反应和解毒过程的关键还原剂,例如脂肪酸合成和药物代谢。H6pd的活性受到多种因素的调控,包括基因表达水平、酶的翻译后修饰以及细胞内的氧化还原状态。

多项研究表明,H6pd基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如,一项对伊朗库尔德妇女进行的研究发现,H6pd基因的R453Q和D151A多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生有关。在该研究中,与对照组相比,PCOS患者中R453Q基因的AA+AG基因型和A等位基因频率显著降低,提示H6pd基因的R453Q变异可能影响PCOS的发病风险[1]。另一项研究发现,H6pd基因的R453Q和D151A变异与PCOS和肥胖的发生有关。R453Q变异与PCOS的发生相关,而D151A变异则与肥胖的发生相关。这两种变异可能通过影响肥胖、胰岛素抵抗和雄激素水平,进而影响PCOS的发生[3]。

除了与PCOS和肥胖相关外,H6pd基因的变异还与先天性脊椎畸形有关。一项研究通过全外显子/全基因组测序发现,H6pd基因是先天性脊椎畸形的风险基因之一。该研究进一步通过单细胞RNA测序发现,H6pd基因在脊椎发育早期阶段在脊索中富集表达,在脊椎发育晚期阶段在成肌细胞/肌细胞中富集表达,提示H6pd基因在脊椎发育过程中发挥重要作用[2]。

H6pd基因的变异还与颅内动脉瘤的发生有关。一项研究发现,H6pd基因的表达水平与颅内动脉瘤的发生风险相关。进一步的功能分析发现,H6pd基因在星形胶质细胞中富集表达,提示H6pd基因可能通过影响星形胶质细胞的生物学功能,进而影响颅内动脉瘤的发生[4]。

除了与上述疾病相关外,H6pd基因还与其他疾病的发生发展有关。例如,一项研究发现,H6pd基因的表达水平与视网膜母细胞瘤的进展相关。该研究进一步发现,长非编码RNA TUG1通过海绵化miR-516b-5p来上调H6pd的表达,从而促进视网膜母细胞瘤的发生发展[5]。另一项研究发现,H6pd基因的表达水平与胶质母细胞瘤的预后相关。该研究进一步发现,H6pd基因的表达水平与树突状细胞的浸润相关,提示H6pd基因可能通过调节树突状细胞的浸润,进而影响胶质母细胞瘤的发生发展[6]。

综上所述,H6pd基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关,包括PCOS、肥胖、先天性脊椎畸形、颅内动脉瘤、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤等。H6pd基因可能通过影响细胞的氧化还原状态、NADPH的产生、胰岛素敏感性以及细胞代谢等途径,进而影响疾病的发生发展。深入研究H6pd基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Naseri, Rozita, Alimoradi, Yosra, Sohrabi, Maryam, Abdolmaleki, Amir, Jalili, Cyrus. 2022. H6PD Gene Polymorphisms (R453Q and D151A) and Polycystic Ovary Syndrome: A Case-Control Study in A Population of Iranian Kurdish Women. In International journal of fertility & sterility, 16, 180-183. doi:10.22074/ijfs.2021.141690.1050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029054/
2. Zhao, Sen, Zhao, Hengqiang, Zhao, Lina, Zhang, Jianguo, Wu, Nan. 2024. Unraveling the genetic architecture of congenital vertebral malformation with reference to the developing spine. In Nature communications, 15, 1125. doi:10.1038/s41467-024-45442-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38321032/
3. Martínez-García, M A, San-Millán, J L, Escobar-Morreale, H F. 2012. The R453Q and D151A polymorphisms of hexose-6-phosphate dehydrogenase gene (H6PD) influence the polycystic ovary syndrome (PCOS) and obesity. In Gene, 497, 38-44. doi:10.1016/j.gene.2012.01.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22306327/
4. Lin, Peng-Wei, Lin, Zhen-Rong, Wang, Wei-Wei, Guo, Ai-Shun, Chen, Yu-Xiang. 2024. Identification of immune-inflammation targets for intracranial aneurysms: A multiomics and epigenome-wide study integrating summary-data-based mendelian randomization, single-cell-type expression analysis, and DNA methylation regulation. In International journal of surgery (London, England), 111, 346-59. doi:10.1097/JS9.0000000000001990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39051921/
5. Xiu, Caimei, Song, Ruiying, Jiang, Jing. . TUG1 promotes retinoblastoma progression by sponging miR-516b-5p to upregulate H6PD expression. In Translational cancer research, 10, 738-747. doi:10.21037/tcr-19-1480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116405/
6. Zhang, Yi-Bin, Zheng, Shu-Fa, Ma, Lin-Jie, Kang, De-Zhi, Yao, Pei-Sen. 2022. Elevated Hexose-6-Phosphate Dehydrogenase Regulated by OSMR-AS1/hsa-miR-516b-5p Axis Correlates with Poor Prognosis and Dendritic Cells Infiltration of Glioblastoma. In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12081012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009075/