Plcb4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plcb4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18825

品系全称

C57BL/6JCya-Plcb4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18798-Plcb4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plcb4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18825) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase C, beta 4
基因别称
A930039J07Rik,C230058B11Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013829 | Ensembl: ENSMUST00000110109
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107464Homozygotes for targeted mutations may exhibit ataxia, impaired elimination of excess climbing fiber synapses in the developing cerebellum, abnormal cerebellar foliation, reduced visual processing ability and loss of circadian rhythm in constant darkness.
PLCB4,即磷脂酶Cβ4,是一种在多种细胞类型中表达的膜结合酶。它属于磷脂酶C家族,负责调节细胞内信号传导途径,包括细胞运动、生长、转化和分化等。PLCB4通过水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)产生第二信使,如三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG),从而激活下游信号传导途径,影响细胞功能。

PLCB4在多种生物学过程中发挥作用,包括神经发育、骨代谢和癌症发生等。在神经系统中,PLCB4参与调节神经元可塑性和学习记忆过程。一项研究发现,PLCB4+浦肯野细胞在小鼠接受感觉运动和学习经验后表现出基因表达的强可塑性,并在联想学习中发挥关键作用[1]。此外,PLCB4基因突变与一种罕见的颅面出生缺陷——耳下颌综合征2型(ARCND2)相关。ARCND2患者表现为颌骨和耳朵的畸形,PLCB4基因的变异可能导致神经嵴细胞的诱导、迁移和维持受损,进而影响颅面发育[2,3,6]。PLCB4基因突变还与听力丧失相关[2]。

在骨代谢方面,PLCB4基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与骨质疏松症的易感性相关。研究发现,rs6086746位点上的AA基因型与骨质疏松症的风险增加相关,并且该基因型与较低的骨密度相关[9]。这表明PLCB4可能参与调节骨形成和骨吸收的平衡,进而影响骨质疏松症的发生。

在癌症方面,PLCB4基因的表达和拷贝数改变与多种肿瘤的发生和预后相关。研究发现,PLCB4基因在儿童急性髓系白血病(AML)中的表达上调与不良预后相关,高表达PLCB4的患者总生存期和无事件生存期明显降低[5]。此外,PLCB4基因在胃肠间质瘤(GIST)中的拷贝数增加和蛋白过表达与肿瘤进展和不良预后相关[7]。在葡萄膜黑色素瘤(UM)中,PLCB4基因突变被发现是一种新的驱动突变,与UM的肿瘤发生相关[4,8]。PLCB4基因突变还与GNAQ和GNA11基因突变相互排斥,提示PLCB4可能是GNAQ和GNA11基因的下游靶点,参与调节相同的信号传导通路,进而影响UM的发生和发展[4,8]。

综上所述,PLCB4是一种重要的膜结合酶,参与调节细胞内信号传导途径,影响多种生物学过程,包括神经发育、骨代谢和癌症发生等。PLCB4基因突变与ARCND2和听力丧失相关,其表达和拷贝数改变与AML、GIST和UM的发生和预后相关。PLCB4的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xiaoying, Du, Yanhua, Broussard, Gerard Joey, Zhang, Xiaoqing, Bonni, Azad. 2022. Transcriptomic mapping uncovers Purkinje neuron plasticity driving learning. In Nature, 605, 722-727. doi:10.1038/s41586-022-04711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545673/
2. El Fizazi, Khawla, Bouramtane, Abdelhamid, Abbassi, Meriame, Ridal, Mohammed, Bouguenouch, Laila. 2023. A homozygous missense variant in the PLCB4 gene causes severe phenotype of auriculocondylar syndrome type 2. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2673-2678. doi:10.1002/ajmg.a.63375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596802/
3. Lin, Yunting, Zhang, Ye, Ma, Jian, Zeng, Chunhua, Luo, Xianqiong. 2024. Two Chinese Patients of Auriculocondylar Syndrome 2: A Novel PLCB4 Splicing Variant and 5-Year Follow-up. In The Cleft palate-craniofacial journal : official publication of the American Cleft Palate-Craniofacial Association, , 10556656241234575. doi:10.1177/10556656241234575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414442/
4. Johansson, Peter, Aoude, Lauren G, Wadt, Karin, Jönsson, Göran, Hayward, Nicholas K. . Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4. In Oncotarget, 7, 4624-31. doi:10.18632/oncotarget.6614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683228/
5. Wu, Shiwen, Zhang, Wei, Shen, Dongqin, Lu, Jianle, Zhao, Li. 2019. PLCB4 upregulation is associated with unfavorable prognosis in pediatric acute myeloid leukemia. In Oncology letters, 18, 6057-6065. doi:10.3892/ol.2019.10921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31788080/
6. Zhang, Yongli, Zhao, Yuwei, Dai, Liying, Liu, Yu, Shi, Zifeng. . Auriculocondylar syndrome 2 caused by a novel PLCB4 variant in a male Chinese neonate: A case report and review of the literature. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2441. doi:10.1002/mgg3.2441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618928/
7. Li, Chien-Feng, Liu, Ting-Ting, Chuang, I-Chieh, Li, Wan-Shan, Huang, Hsuan-Ying. . PLCB4 copy gain and PLCß4 overexpression in primary gastrointestinal stromal tumors: Integrative characterization of a lipid-catabolizing enzyme associated with worse disease-free survival. In Oncotarget, 8, 19997-20010. doi:10.18632/oncotarget.15306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212550/
8. Park, John J, Diefenbach, Russell J, Joshua, Anthony M, Carlino, Matteo S, Rizos, Helen. 2018. Oncogenic signaling in uveal melanoma. In Pigment cell & melanoma research, 31, 661-672. doi:10.1111/pcmr.12708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738114/
9. Tsai, Dung-Jang, Fang, Wen-Hui, Wu, Li-Wei, Wu, Chia-Chun, Su, Sui-Lung. 2021. The Polymorphism at PLCB4 Promoter (rs6086746) Changes the Binding Affinity of RUNX2 and Affects Osteoporosis Susceptibility: An Analysis of Bioinformatics-Based Case-Control Study and Functional Validation. In Frontiers in endocrinology, 12, 730686. doi:10.3389/fendo.2021.730686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899595/