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C57BL/6JCya-Nup210em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Nup210-flox
产品编号:
S-CKO-18819
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Nup210-flox mice (Strain S-CKO-18819) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Nup210em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-54563-Nup210-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18819
基因名
Nup210
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9830001L10; Pom210; gp190; gp210
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_018815
Ensembl ID
ENSMUST00000032179
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859555 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased naive T cells and increased activated T cells due to impaired peripheral T cell development.
基因研究概述
Nup210,也称为Nucleoporin 210,是一种核孔蛋白,存在于核孔复合体中,是细胞核与细胞质之间物质交换的关键组成部分。Nup210作为一种跨膜核孔蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡、机械信号传导和染色质重塑等。此外,Nup210的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括急性髓细胞白血病(AML)、乳腺癌、子宫内膜异位症、肌肉疾病和先天性心脏缺陷等。
在急性髓细胞白血病(AML)中,Nup210的表达显著升高,且与AML亚型和骨髓中原始细胞计数相关。高表达的Nup210是AML患者预后不良的独立生物标志物,尤其是在女性患者中。这些发现提示Nup210表达可用于指导AML患者的分层,为靶向治疗提供依据[1]。
Nup210作为一种细胞机械传感器,在乳腺癌转移中发挥重要作用。Nup210的缺失可以抑制乳腺癌细胞在肺部的转移。机制上,Nup210与LINC复合物蛋白SUN2相互作用,连接细胞核与细胞骨架。此外,Nup210/SUN2复合物与染色质相互作用,参与调节机械敏感基因的表达。Nup210缺失导致机械敏感基因积累H3K27me3异染色质修饰,进而影响细胞机械转导和转移相关基因的表达[2]。
Nup210编码的核孔蛋白GP210在子宫内膜组织中表达,且与子宫内膜异位症的发生风险相关。Nup210基因中的rs354476多态性影响NUP210基因的表达,通过改变与hsa-miR-125b-5p的结合,进而影响子宫内膜异位症的发病风险。hsa-miR-125b-5p是一种已知参与子宫内膜异位症发病的microRNA[3]。
在肌肉组织中,Nup210对于维持肌肉完整性至关重要。Nup210缺失导致肌肉修复延迟和与年龄相关的肌肉完整性改变。Nup210缺失的动物表现出中心核化纤维增多和异常的纤维类型分布,且在自愿跑步实验中表现出肌肉耐力下降。这些发现表明Nup210对于维持骨骼肌肉完整性和正常肌肉功能具有重要意义[4]。
在心脏发育过程中,Nup210和Nup205基因的双等位基因突变与心脏左右模式异常相关。这些突变导致心脏器官位置异常,如异位和心脏缺陷。研究表明,Nup210基因突变可能导致心脏发育过程中左右轴的形成异常,进而导致心脏左右模式异常[5]。
Nup210和microRNA-22在宫颈癌细胞周期调控中发挥重要作用。Nup210在宫颈癌组织中过表达,且与细胞凋亡和增殖相关。microRNA-22是Nup210的调节因子,其表达下调导致Nup210过表达和Fas诱导的细胞凋亡抑制。microRNA-22通过调节Nup210表达,进而影响Fas的表达和细胞周期调控[6]。
Nup210在前列腺癌中与mTOR相互作用,参与基因调控和染色质结构。Nup210与SUMO2/3和AR等蛋白相互作用,形成功能性的转录模块。Nup210促进mTOR的核转运,参与调节基因表达和前列腺癌的发生发展[7]。
Nup210在细胞分化过程中发挥重要作用。Nup210在增殖的肌母细胞和胚胎干细胞中不表达,但在细胞分化过程中表达并整合到核孔复合体中。Nup210的缺失导致肌生成和神经祖细胞分化的受阻。这些发现表明Nup210在细胞分化过程中发挥重要作用,参与基因表达调控和细胞命运决定[8]。
Nup210作为SUMO化相关基因,在前列腺癌中发挥预后预测和免疫调节作用。Nup210在前列腺癌组织中表达升高,且与不良预后相关。基于Nup210和DNMT3B基因的风险评分可以预测前列腺癌的生化复发,并指导临床治疗。此外,Nup210的表达水平与肿瘤突变负担、肿瘤微环境和免疫治疗反应相关[9]。
综上所述,Nup210作为一种核孔蛋白,在细胞生物学过程中发挥重要作用。Nup210的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括AML、乳腺癌、子宫内膜异位症、肌肉疾病和先天性心脏缺陷等。Nup210的研究有助于深入理解核孔蛋白在细胞生物学和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Mengqi, Zhao, He. . Bioinformatics analysis of the expression and clinical significance of the NUP210 Gene in acute myeloid leukaemia. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 27, 456-462. doi:10.1080/16078454.2022.2061107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413221/
2. Amin, Ruhul, Shukla, Anjali, Zhu, Jacqueline Jufen, Ruan, Yijun, Hunter, Kent W. 2021. Nuclear pore protein NUP210 depletion suppresses metastasis through heterochromatin-mediated disruption of tumor cell mechanical response. In Nature communications, 12, 7216. doi:10.1038/s41467-021-27451-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34903738/
3. Cipollini, Monica, Luisi, Stefano, Piomboni, Paola, Petraglia, Felice, Landi, Stefano. 2019. Functional polymorphism within NUP210 encoding for nucleoporin GP210 is associated with the risk of endometriosis. In Fertility and sterility, 112, 343-352.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2019.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31256999/
4. Sakuma, Stephen, Zhu, Ethan Ys, Raices, Marcela, Murad, Rabi, D'Angelo, Maximiliano A. 2021. Loss of Nup210 results in muscle repair delays and age-associated alterations in muscle integrity. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202101216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34911810/
5. Perrot, Andreas, Rickert-Sperling, Silke. . Human Genetics of Defects of Situs. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 705-717. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884744/
6. Gu, Qiao, Hou, Wenjie, Liu, Huan, Ye, Wenfeng, Ni, Xiaoyuan. . NUP210 and MicroRNA-22 Modulate Fas to Elicit HeLa Cell Cycle Arrest. In Yonsei medical journal, 61, 371-381. doi:10.3349/ymj.2020.61.5.371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32390360/
7. Dufour, Catherine R, Scholtes, Charlotte, Yan, Ming, Vernier, Mathieu, Giguère, Vincent. . The mTOR chromatin-bound interactome in prostate cancer. In Cell reports, 38, 110534. doi:10.1016/j.celrep.2022.110534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320709/
8. D'Angelo, Maximiliano A, Gomez-Cavazos, J Sebastian, Mei, Arianna, Lackner, Daniel H, Hetzer, Martin W. 2012. A change in nuclear pore complex composition regulates cell differentiation. In Developmental cell, 22, 446-58. doi:10.1016/j.devcel.2011.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22264802/
9. Sun, Jian-Xuan, An, Ye, Xiang, Jia-Cheng, Wang, Shao-Gang, Xia, Qi-Dong. 2023. The Prognosis-Predictive and Immunoregulatory Role of SUMOylation Related Genes: Potential Novel Targets in Prostate Cancer Treatment. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686409/
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