Usp40-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp40-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18813

品系全称

C57BL/6JCya-Usp40em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-227334-Usp40-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp40-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 40
基因别称
B230215L03Rik,C730029K03
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198573.1 | Ensembl: ENSMUST00000187758
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP40,也称为泛素特异性蛋白酶40,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化是指通过去除蛋白质上的泛素来调节蛋白质的稳定性、细胞内转运和酶活性。USP40在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

USP40在肾脏中具有重要作用。研究发现,USP40在肾小球足细胞和内皮细胞中特异性表达,并且与中间丝蛋白Nestin结合。在肾小球内皮细胞中,USP40与Nestin的相互作用可以维持Nestin的稳定性,从而保持肾小球的完整性和选择性通透性。USP40基因敲除的小鼠模型和斑马鱼模型都表现出肾小球结构紊乱和通透性增加,提示USP40在肾小球形成和维持中发挥重要作用[1,5]。

USP40在肝癌中也具有重要作用。研究发现,USP40在肝癌组织中高表达,并且与肝癌的进展和不良预后相关。USP40通过去泛素化和稳定Yes相关蛋白(YAP)来促进肝癌细胞的增殖、迁移和肿瘤生长。此外,USP40还与Claudin1相互作用,抑制其泛素化并稳定Claudin1蛋白,从而促进肝癌细胞的增殖、迁移和干性[2,3]。

USP40在血管内皮细胞中也具有重要作用。研究发现,USP40可以维持血管内皮细胞的完整性和抑制炎症反应。USP40通过去泛素化和灭活热休克蛋白90β(HSP90β)来抑制RhoA的活化和肌球蛋白轻链(MLC)和Cofilin的磷酸化,从而保护血管内皮细胞免受损伤和炎症。USP40的减少会导致血管内皮细胞屏障破坏和炎症反应加剧[4]。

USP40还与p53的稳定性有关。研究发现,USP40可以与组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1(HINT1)相互作用,去泛素化HINT1并稳定p53蛋白。USP40的减少会导致HINT1和p53蛋白表达降低,从而影响p53介导的细胞应激反应和细胞凋亡[5]。

此外,USP40还与颅面形态有关。研究发现,USP40的基因多态性与颅面形态的变异相关,包括颅骨和面部形态的多种参数[6]。

综上所述,USP40是一种重要的去泛素化酶,在肾脏、肝脏、血管内皮细胞等多种组织和细胞中发挥作用。USP40的失调与多种疾病的发生和发展相关,包括肾脏疾病、肝癌、血管疾病等。因此,USP40有望成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Takagi, Hisashi, Nishibori, Yukino, Katayama, Kan, Takematsu, Hiromu, Yan, Kunimasa. 2017. USP40 gene knockdown disrupts glomerular permeability in zebrafish. In American journal of physiology. Renal physiology, 312, F702-F715. doi:10.1152/ajprenal.00197.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28148530/
2. Mo, Huanye, Li, Runtian, Yang, Nan, Xu, Qiuran, Tu, Kangsheng. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma progression through a YAP/USP40 positive feedback loop. In Cancer letters, 589, 216832. doi:10.1016/j.canlet.2024.216832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537774/
3. Wu, Qingsong, Qiu, Yuanyuan, Guo, Jinhui, Tu, Kangsheng, Hu, Xiaoge. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation, migration and stemness by deubiquitinating and stabilizing Claudin1. In Biology direct, 19, 13. doi:10.1186/s13062-024-00456-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308285/
4. Miao, Jiaxing, Li, Lian, Shaheen, Nargis, Zhao, Yutong, Zhao, Jing. 2024. The deubiquitinase USP40 preserves endothelial integrity by targeting the heat shock protein HSP90β. In Experimental & molecular medicine, 56, 395-407. doi:10.1038/s12276-024-01160-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38307937/
5. Takahashi, Shohei, Fukuhara, Daisuke, Kimura, Toru, Huber, Otmar, Yan, Kunimasa. 2022. USP40 deubiquitinates HINT1 and stabilizes p53 in podocyte damage. In Biochemical and biophysical research communications, 614, 198-206. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605301/
6. Wu, Wei, Zhai, Guiying, Xu, Zejun, Liu, Wei, Ren, Fu. 2019. Whole-exome sequencing identified four loci influencing craniofacial morphology in northern Han Chinese. In Human genetics, 138, 601-611. doi:10.1007/s00439-019-02008-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30968251/