Krt5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18809

品系全称

C57BL/6JCya-Krt5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110308-Krt5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18809) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 5
基因别称
3300001P10Rik,CK5,K5,Krt2-5,Tfip8
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027011 | Ensembl: ENSMUST00000023709
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96702Mice homozygous for disruptions in this gene die within the first hour after birth. They have a loose, fragile epidermal layer and abnormal epithelium in parts of the digestive tract.
KRT5,即角蛋白5,是一种在皮肤和粘膜上皮中表达的角蛋白。角蛋白是一类中间丝蛋白,它们构成了上皮细胞的细胞骨架,为细胞提供机械强度和韧性。KRT5与KRT14形成异源二聚体,主要表达于皮肤的基底层细胞中,这些细胞负责上皮层的增殖和更新。KRT5的表达模式在正常皮肤和多种疾病中具有重要的生物学意义。

在特发性肺纤维化(IPF)中,KRT5+基底层细胞异常扩张,伴随着肺泡上皮细胞丢失和肺组织重塑。研究表明,KRT5+细胞在IPF中的活动受到肺间质中细胞外基质(ECM)成分和结构的影响。例如,IPF患者肺成纤维细胞分泌的ECM成分与正常对照组存在差异,过表达ECM糖蛋白SPARC可以限制KRT5+细胞的迁移[1]。

在黑色素瘤的转移过程中,KRT5作为一种核心基因,其表达水平与转移相关。研究发现,KRT5的表达下调可以促进黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,表明KRT5可能对黑色素瘤的转移具有抑制作用[2]。

在遗传性皮肤病——单纯性大疱性表皮松解症(EBS)中,KRT5和KRT14基因的突变是导致皮肤脆性和水疱形成的主要原因。通过基因测序,研究人员在伊朗患者中发现了一系列KRT5和KRT14基因的突变,其中一些是新的突变类型,这些突变与不同的临床表型相关[3]。

在皮肤伤口愈合和银屑病的发生中,KRT5的表达模式发生变化。在正常皮肤中,KRT5主要表达于基底层细胞,而在皮肤损伤后,KRT5的表达上调,并参与调节角化细胞的增殖、粘附、迁移和炎症反应,从而影响伤口愈合和银屑病的发生[4]。

在银屑病和特应性皮炎中,皮脂腺的基因表达谱发生了变化,包括KRT5在内的多种基因的表达水平受到影响。这些变化表明皮脂腺在炎症性皮肤疾病中并非仅仅是旁观者,而是能够通过调节脂质代谢和炎症反应来影响疾病的发生和发展[5]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,KRT5的表达水平与患者的预后相关。研究发现,KRT5与KRT17和S100A2的联合表达可以识别PDAC的基底层亚型,该亚型的患者具有更短的生存期和更高的死亡率[6]。

在Dowling-Degos病(DDD)中,KRT5基因的突变通过影响Notch信号通路来调节黑色素代谢。研究表明,KRT5基因的突变可以降低角化细胞中Notch配体的表达,进而影响黑色素细胞中Notch1的表达和黑色素生成[7]。

在前列腺癌中,KRT5的表达水平升高,且与患者的预后不良相关。研究表明,KRT5是前列腺癌中的潜在治疗靶点,其高表达预示着更差的预后[8]。

在散发性EBS中,KRT5基因的突变可以导致皮肤脆性和水疱形成。研究发现,在中国患者中发现了两个新的KRT5基因突变,这些突变可能导致EBS的发生[9]。

在嗜酸性食管炎(EoE)中,IL-13诱导的STAT3依赖性信号网络可以调节食管上皮的增殖。研究发现,KRT5-rtTA x tetO-IL-13Tg小鼠模型中,STAT3和STAT6的磷酸化以及SFRP1 mRNA的表达与食管上皮的增殖相关,而SFRP1+食管上皮细胞亚群则与EoE中的炎症和上皮重塑反应相关[10]。

综上所述,KRT5基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括上皮细胞的增殖、分化、迁移和炎症反应,以及皮肤和粘膜的机械强度和韧性。KRT5基因的突变和表达水平的变化与多种疾病的发生和发展相关,包括特发性肺纤维化、黑色素瘤、单纯性大疱性表皮松解症、皮肤伤口愈合、银屑病、特应性皮炎、胰腺导管腺癌、Dowling-Degos病和嗜酸性食管炎。这些研究有助于深入理解KRT5基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hewitt, Richard J, Puttur, Franz, Gaboriau, David C A, Maher, Toby M, Lloyd, Clare M. 2023. Lung extracellular matrix modulates KRT5+ basal cell activity in pulmonary fibrosis. In Nature communications, 14, 6039. doi:10.1038/s41467-023-41621-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758700/
2. Xie, Renjian, Li, Bifei, Jia, Lee, Li, Yumei. 2022. Identification of Core Genes and Pathways in Melanoma Metastasis via Bioinformatics Analysis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054979/
3. Khani, Pouria, Farokh Forghani, Siamak, Ataei Kachoei, Zohreh, Zekri, Ali, Ghazi, Farideh. 2020. Analysis of KRT5 and KRT14 gene mutations and mode of inheritance in Iranian patients with clinical suspicion of Epidermolysis bullosa simplex. In Medical journal of the Islamic Republic of Iran, 34, 43. doi:10.34171/mjiri.34.43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884918/
4. Zhang, Xiaowei, Yin, Meimei, Zhang, Ling-Juan. 2019. Keratin 6, 16 and 17-Critical Barrier Alarmin Molecules in Skin Wounds and Psoriasis. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8080807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31374826/
5. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
6. Chen, Qiangxing, Chen, Zixin, Zhang, Jing, Wu, Zhong, Peng, Bing. . Dual and triple gene combinations of KRT5, KRT17, and S100A2 identify basal-like subtype of pancreatic ductal adenocarcinoma and correlate with survival outcome. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23867. doi:10.1096/fj.202302484RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39101950/
7. Jia, Weixue, Zhang, Yuanyuan, Wang, Xue, Mo, Ran, Li, Chengrang. 2023. KRT5 mutation regulate melanin metabolism through notch signalling pathway between keratinocytes and melanocytes. In Experimental dermatology, 32, 752-765. doi:10.1111/exd.14761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36809573/
8. Guo, Liuxiong, Liu, Yixuan, Yang, Tao, Liu, Bin, Cai, Jianhui. . CAV1 and KRT5 are potential targets for prostate cancer. In Medicine, 102, e36473. doi:10.1097/MD.0000000000036473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065913/
9. Liu, Linli, Lu, Qinglian, Luo, Hui, Yu, Chunshui. 2024. Identification of novel KRT5 gene variants in two Chinese patients with sporadic form of epidermolysis bullosa simplex: A case report. In Experimental and therapeutic medicine, 27, 132. doi:10.3892/etm.2024.12420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414793/
10. Marella, Sahiti, Sharma, Ankit, Ganesan, Varsha, Chehade, Mirna, Hogan, Simon P. 2023. IL-13-induced STAT3-dependent signaling networks regulate esophageal epithelial proliferation in eosinophilic esophagitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1550-1568. doi:10.1016/j.jaci.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652141/