Adam10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18794

品系全称

C57BL/6NCya-Adam10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11487-Adam10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 10
基因别称
1700031C13Rik,MADM,kuz,kuzbanian
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007399 | Ensembl: ENSMUST00000067880
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109548Targeted inactivation of this gene leads to embryonic lethality at E9.5. Embryos homozygous for a knock-out allele display decreased size and multiple abnormalities related to Notch signaling, including defects of the developing central nervous system, somites, and cardiovascular system.
ADAM10,也称为A disintegrin and metalloprotease 10,是一种重要的膜结合蛋白。它属于ADAM(A disintegrin and metalloprotease)家族,这一家族的蛋白质在细胞粘附、迁移、蛋白酶解和信号传导中发挥着关键作用。ADAM10在细胞表面多种蛋白质的裂解过程中扮演着重要角色,包括在非淀粉样前体蛋白(APP)的非淀粉样处理中作为主要的α-分泌酶。通过这种方式,ADAM10有助于调节APP的代谢,减少淀粉样β(Aβ)肽的产生,后者是阿尔茨海默病(AD)的关键病理标志物。

ADAM10的基因变异和表达异常与多种疾病有关。例如,ADAM10的某些罕见变异可能在阿尔茨海默病患者中增加患病风险,因为它们可能导致α-分泌酶的年龄相关下调,从而影响APP的非淀粉样处理[1]。此外,ADAM10的表达水平在阿尔茨海默病患者和轻度认知障碍(MCI)患者的血小板中有所下降,这表明ADAM10可能与AD的病理生理学有关[4]。

在帕金森病(PD)中,ADAM10的基因变异也与疾病风险有关。在中国汉族人群中,ADAM10的rs514049基因变异与PD风险增加相关,尤其是在男性中[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,ADAM10的表达上调,并且与肿瘤进展和生存率降低相关。研究发现,ADAM10的基因多态性与HCC的淋巴转移和远端转移风险增加相关,这表明ADAM10的基因变异可能在HCC的发病机制中发挥重要作用[5]。

在骨吸收过程中,ADAM10和ADAM17的表达水平下调。研究显示,抑制ADAM10或ADAM17可以促进破骨细胞的分化和增强破骨细胞表面RANKL和M-CSF受体的表达。这表明ADAM10和ADAM17可能通过调节破骨细胞的受体表达来抑制破骨细胞的形成,从而影响骨吸收过程[6]。

此外,ADAM10的基因表达调节也可能受到饮食中miRNA的影响。在科罗拉多马铃薯甲虫中,马铃薯中的miR171c可以通过调节ADAM10基因的表达来影响对苏云金芽胞杆菌Cry3Aa毒素的敏感性,这表明ADAM10在植物抗虫害中的作用[2]。

总的来说,ADAM10是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括神经退行性疾病、癌症和骨代谢。ADAM10的基因变异和表达异常与多种疾病的风险和进展相关。进一步研究ADAM10的功能和调控机制,可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Agüero-Rabes, Pablo, Pérez-Pérez, Julián, Cremades-Jimeno, Lucía, Sáez-Valero, Javier, Gómez-Tortosa, Estrella. 2023. ADAM10 Gene Variants in AD Patients and Their Relationship to CSF Protein Levels. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047093/
2. Robles-Fort, Aida, Pescador-Dionisio, Sara, García-Robles, Inmaculada, Real, M Dolores, Rausell, Carolina. 2021. Unveiling gene expression regulation of the Bacillus thuringiensis Cry3Aa toxin receptor ADAM10 by the potato dietary miR171c in Colorado potato beetle. In Pest management science, 78, 3760-3768. doi:10.1002/ps.6743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34846789/
3. Zhou, Miaomiao, Lin, Yuwan, Lu, Lin, Chen, Xiang, Xu, Pingyi. 2021. Association of ADAM10 gene variants with sporadic Parkinson's disease in Chinese Han population. In The journal of gene medicine, 23, e3319. doi:10.1002/jgm.3319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527480/
4. Manzine, Patricia Regina, Marcello, Elena, Borroni, Barbara, Di Luca, Monica, Cominetti, Márcia Regina. 2015. ADAM10 gene expression in the blood cells of Alzheimer's disease patients and mild cognitive impairment subjects. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 20, 196-201. doi:10.3109/1354750X.2015.1062554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26220620/
5. Shiu, Jr-Shiang, Hsieh, Ming-Ju, Chiou, Hui-Ling, Yang, Shun-Fa, Chou, Ying-Erh. 2018. Impact of ADAM10 gene polymorphisms on hepatocellular carcinoma development and clinical characteristics. In International journal of medical sciences, 15, 1334-1340. doi:10.7150/ijms.27059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275760/
6. Babendreyer, Aaron, Kieselhorst, Julia, Rinkens, Cindy, Wolf, Michael, Ludwig, Andreas. 2024. Downregulation of the metalloproteinases ADAM10 or ADAM17 promotes osteoclast differentiation. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 322. doi:10.1186/s12964-024-01690-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38863060/